В лечении экстрапирамидных расстройств (за исключением гиперкинетических), вызванных приемом нейролептиков используются в основном антихолинергические препараты, обладающие центральным Н-холинолитическим и умеренным периферическим М-холинолитическим действием: циклодол, акинетон, тремблекс и др. В связи с тем, что развитие гиперкинетического синдрома связано с гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов, назначение антихолинергических средств оказывается малоэффективным. Исключение составляют те случаи, когда гиперкинетические расстройства сочетаются с явлениями паркинсонизма — амиостатическим симптомокомплексом с пластическим повышением мышечного тонуса. При лечении хронических гиперкинезов и дискинезий, вызванных приемом нейролептиков, рекомендуется применение следующих препаратов в небольших дозах — лепонекса 25-100 мг/сут, сонапакса 50-160 мг/сут и особенно тиаприда 200-400 мг/сут, а также вальпроевой кислоты 400- 600 мг/сут, баклофена 15-30 мг/сут. Адреноблокаторы — анаприлин 30-60 мг/сут, а также бромокриптин 7,5 мг/сут и динезин 150- 300 мг/сут назначаются при треморе. Бензодиазепины – диазепам 10-30 мг/сут, феназепам 1,5-3 мг/сут, клоназепам 2-6 мг/сут, мепрабомат 600-1200 мг/сут, димедрол 100-200 мг/сут рекомендуются при акатизии и тасикинезии.
Пароксизмальный экстрапирамидный синдром или ранние дискинезии
Возникают в первые 10 дней лечения при применении небольших доз нейролептиков и характеризуются внезапным появлением двигательных нарушений спастического тетаноформного характера. Моторные нарушения могут быть локальными и возникать в типичных областях, затрагивая изолированную группу мышц, или генерализованными, сопровождающимися общим моторным возбуждением с аффектами страха, тревоги, сужением сознания и вегетативными расстройствами (профузный пот, гиперсаливация, слезотечение, вазомоторные реакции, падение АД и др.).
При локальных дискинезиях возникают судороги языка, тризм, гиперкинезы мимической мускулатуры, спазмы взора (окулогирные кризы), кривошея, опистотонус, диспноэ и др. Описан также оральный синдром (Kulenkampff-Tarnow), который проявляется неожиданным тоническим сокращением мышц шеи, рта, высовыванием языка, нарушением фонации и дыхания. В некоторых случаях эти симптомы могут быть расценены как проявления эпилепсии или инфекционных заболеваний ЦНС (менингита, энцефалита и др.).
Лечение. При развитии локальных дискинезий наиболее эффективным является внутримышечное или внутривенное введение акинетона (5 мг). При отсутствии препарата дискинетические реакции можно купировать аминазином — 25-50 мг внутримышечно и 2 мл 20% раствора кофеина подкожно. При генерализованном 58 пароксизмальном синдроме показано одновременное назначение аминазина или тизерцина в дозе до 50 мг внутримышечно и антипаркинсонических корректоров (акинетона 5 мг внутримышечно). Эффективным является назначение диазепама (реланиума) 20 мг внутримышечно. Для предупреждения повторного развития пароксизмального синдрома следует назначить антипаркинсонические корректоры или увеличить дозировку уже принимаемых препаратов.
Врачи отмечают, что экстрапирамидные нейролептические расстройства, возникающие в результате применения антипсихотических препаратов, требуют внимательного подхода к лечению. Специалисты подчеркивают важность индивидуального выбора медикаментов, так как разные пациенты могут по-разному реагировать на терапию. Наиболее часто применяемыми являются антихолинергические средства, такие как бипериден и тригексифенидил, которые помогают снизить проявления экстрапирамидных симптомов. Врачи также рассматривают возможность использования агониста дофамина, например, прамипексола, что может быть эффективным в некоторых случаях. Однако, несмотря на наличие различных препаратов, важно учитывать потенциальные побочные эффекты и необходимость мониторинга состояния пациента. Комплексный подход к лечению, включая психотерапию и поддержку, также играет значительную роль в успешной коррекции расстройств.
Острый экстрапирамидный синдром (острый паркинсонизм)
Возникает в первые недели терапии и характеризуется появлением амиостатического симптомокомплекса в виде общей скованности с характерной позой с согнутыми в локтях и приведенными к туловищу руками, тремором конечностей, акатизией и тасикинезией и сопровождающими их вегетативными нарушениями (сальностью лица, потливостью, себореей). Характерно также появление различных гиперкинезов – хореиформных, атетоидных. Гиперкинезы не являются стойкими.
Лечение. Острый экстрапирамидный синдром легко устраняется назначением или увеличением дозы антипаркинсонических корректоров – циклодола (6-12 мг/сут внутрь), акинетона (6-12 мг/сут внутрь), тремблекса (0,25-0,5 мг внутримышечно). Продолжительность действия тремблекса после разовой внутримышечной дозы достигает 2-4 дней.
Подострый экстрапирамидный синдром
В отличие от острого характризуется постепенным развитием неврологической симптоматики на более отдаленных этапах терапии (40-60-й день) и характеризуется гипокинезией с повышением мышечного тонуса, бедностью и однообразием моторных и мимических проявлений, постоянным тремором, стереотипными гиперкинезами, вегетативными расстройствами, характерными для паркинсонизма. В психической сфере преобладают: вялость, адинамия, пассивность больных с тревожно-депрессивной окраской настроения при наличии акатизии.
Лечение. Назначение антипаркинсонических корректоров в малых дозах обычно малоэффективно. Редукции экстрапирамидных явлений удается добиться при назначении более высоких доз препаратов (циклодол 12-18 мг/сут, акинетон 12-24 мг/сут). При преобладании акатизии рекомендуется применение динезина в дозе от 200 до 300 мг/сут внутрь [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., 1970]. Эффективным является назначение димедрола, диазепама, клоназепама в среднетерапевтических дозах.
Люди, сталкивающиеся с экстрапирамидными нейролептическими расстройствами, часто делятся своими впечатлениями о препаратах, используемых для их лечения. Многие отмечают, что медикаменты могут существенно облегчить симптомы, такие как тремор, ригидность и дискинезия. Однако, наряду с положительными эффектами, пациенты также упоминают о побочных действиях, включая сонливость, сухость во рту и иногда даже ухудшение настроения. Некоторые пользователи подчеркивают важность индивидуального подхода к выбору препарата, так как реакция на лекарства может сильно варьироваться. Важно, чтобы лечение проходило под контролем врача, что позволяет минимизировать негативные последствия и подобрать оптимальную дозировку. Общая тенденция среди пациентов — стремление к более глубокому пониманию своего состояния и активное участие в процессе лечения.
Затяжной экстрапирамидный синдром
Возникает на ранних стадиях терапии, преимущественно у больных с церебральной органической недостаточнотью, и характеризуется массивностью и торпидностью экстрапирамидных проявлений в виде акинето-гипертонического, гиперкинетогипертонического или гиперкинетического синдромов. После отмены нейролептиков, экстрапирамидная симптоматика, особенно оральные гиперкинезы, может сохраняться в течение недель и месяцев, несмотря на терапию корректорами. Экстрапирамидные двигательные нарушения сочетаются с вегетативными расстройствами: гиперсаливацией, потливостью, себореей. В некоторых случаях возникают вегетативные дисфункции – задержка, непроизвольное мочеиспускание, нарушение глотания. Со стороны психического статуса отмечается апато-адинамическая или тоскливая депрессия со снижением инициативы, продуктивности, назойливостью и суетливостью. Часто наблюдается бессонница, нарушение ритма сна.
Лечение. Антипаркинсонические корректоры циклодол, акинетон, тремблекс в средних и высоких дозах, препараты нейрометаболического действия (ноотропил 1,6-2,4 г/сут, пикамилон 0,1-0,2 г/сут, фенибут 0,5-1,5 г/сут), общеукрепляющая и витаминотерапия. Эффективным является проведение плазмафереза. В среднем за одну операцию может удаляться от 800 до 1500 мл плазмы с последующим переливанием плазмозамещающих растворов. Курс лечения состоит из 2-3-х операций плазмафереза. Проведение плазмафереза у больных шизофренией с затяжным акинето-гипертоническим или гиперкинето-гипертоническим синдромом позволяет значительно уменьшить или полностью купировать имеющиеся экстрапирамидные расстройства. В процессе лечения существенной редукции подвергаются практически все симптомы, входящие в структуру затяжного экстрапирамидного синдрома – акинезия, мышечный гипертонус, тремор, акатизия, гиперкинезы. Одновременно с экстрапирамидными двигательными нарушениями уменьшаются или полностью исчезают сопровождающие их тоска, апатия, астения [Малин Д.И., 1997].
Хронический экстрапирамидный нейролептический синдром или поздние дискинезии
Являются одними из наиболее тяжелых неврологических осложнений нейролептической терапии. Поздние дискинезии наблюдаются примерно у 20% больных, постоянно принимающих нейролептическую терапию, и развиваются примерно у 5% больных, принимающих нейролептики в течение года [Kane J. et al., 1995].
По мнению И. Я. Гуровича (1971) к хроническому экстрапирамидному нейролептическому синдрому относятся те расстройства, которые не обнаруживают тенденцию к обратному развитию на протяжении 6 мес после отмены нейролептиков.
Клиническая картина этого осложнения характеризуется постепенным развитием (на фоне многолетней терапии нейролептиками) разнообразных гиперкинезов (оральных, атетоидных, хореиформных, торсионно-дистонических) с тенденцией к их генерализации. Часто гиперкинезы имеют «функциональный» оттенок, усиливаются в перерывах между курсами терапии, в то время как другие экстрапирамидные расстройства подвергаются обратному развитию. Одновременно с неврологическими стойкие изменения возникают и в психической сфере. Их совокупность описана как проявление психофармакотоксической энцефалопатии [Гурович И.Я., Флейс Э.П., 1969]. Они характеризуются пассивностью больных, повышенной психофизической истощаемостью, аффективной неустойчивостью, замедлением интеллектуальных процессов, назойливостью, а также явлениями «истеризации» психики с тенденцией к демонстративному усилению имеющихся гиперкинезов.
Лечение. Применение антипаркинсонических корректоров с центральной холинолитической активностью при хроническом экстрапирамидном нейролептическом синдроме малоэффективно. Некоторое уменьшение выраженности гиперкинезов можно добиться при применении акинетона, который, по нашему мнению, по сравнению с другими антипаркинсоническими препаратами более эффективно действует на гиперкинетические проявления. Кроме того, наличие ампулированной формы позволяет использовать акинетон для парентерального-внутримышечного и внутривенного капельного введения, что усиливает терапевтический эффект [Авруцкий Г.Я., Малин Д.И., 1994]. Ряд авторов отмечает возможность усиления дискинезий при применении антихолинергических корректоров [Friis Т., Gerlach J., 1983; Greil W. et al., 1984]. Наши исследования показали, что антихолинергические корректоры оказывают положительный эффект, если одновременно с дискинезиями наблюдаются явления паркинсонизма в виде амиостатического симптомокомплекса с пластическим повышением мышечного тонуса.
Для лечения хронического экстрапирамидного синдрома рекомендуется применение невысоких доз некоторых нейролептиков – сонапакса 50-150 мг/сут, лепонекса 50-100 мг/сут и особенно тиаприда 200-400 мг/сут, а также бензодиазепинов – диазепама 20-30 мг/сут, клоназепама 2- 6 мг/сут. Резкая отмена нейролептиков может привести к усилению гиперкинезов. Эффективным является применение антиоксиданта альфа-токоферола (витамина Е). В связи с наличием у многих больных церебральной органической недостаточности в схему терапии должны включаться препараты нейрометаболического действия (ноотропил, пикамилон, пантогам, фенибут и др.). Рекомендуется также баклофен 15-30 мг/сут, вальпроат натрия 400-600 мг/сут. При применении указанных препаратов удается добиться лишь ослабления выраженности гиперкинезов, случаи полного излечения крайне редки.
Патогенез хронического экстрапирамидного синдрома до настоящего времени не изучен. Предполагается, что развитие хронических гиперкинезов связано с гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов. Не исключено, что в этот процесс могут вовлекаться аутоиммунные механизмы. В последнее время было установлено, что аутоиммунный процесс может затрагивать непосредственно структуры дофаминовой системы на уровне дофаминовых рецепторов с образованием антирецепторных антител со стимулирующим и блокирующим действием [Коляскина Г. И., Секирина Т.П., 1990]. С этих позиций теоретически оправданным может являться применение методов экстракорпоральной детоксикации, оказывающих детоксикационное и иммунокорригирующее действие.
Результаты собственных исследований показали, что проведение нескольких операций плазмафереза с удалением от 800 до 1600 мг плазмы и с последующим замещением плазмы коллоидными и кристаллоидными растворами позволяет добиться существенного уменьшения выраженности гиперкинезов. Одновременно с уменьшением двигательных нарушений при проведении плазмафереза наблюдается улучшение психического и общего физического состояния – уменьшение вялости, апатии, повышение активности, улучшение сна, аппетита. Таким образом, вместе с экстрапирамидной симптоматикой при проведении плазмафереза редукции подвергаются и проявления психооргацического синдрома [Малин Д.И., 1997].
Профилактика осложнения должна строится на основе учета факторов риска. Установлено, что хронический экстрапирамидный нейролептический синдром воникает наиболее часто при следующих предрасполагающих факторах:
- наличие церебральной органической недостаточности;
- пожилой возраст;
- длительность применения нейролептиков, особенно пиперазиновых 62 производных фенотиазина и бутирофенонов;
- склонность к развитию массивной экстрапирамидной симптоматики с преобладанием затяжных гиперкинезов.
При наличии указанных факторов, особенно при их сочетании, терапия должна проводиться с особой осторожностью с учетом возможности возникновения осложнения [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В.,1974].
Судорожный синдром
Появление судорожных припадков от малых до генерализованных может наблюдаться на фоне лечения аминазином [Зак Н.А., 1957; Schlieter S., 1956]. Чаще развитие припадков, при лечении аминазином, наблюдается у больных с повышенной судорожной активностью головного мозга [Lehman Н., Haurban С., 1954]. Имеются указания на понижение порога судорожной активности при лечении неулептилом, трифтазином, рисперидоном и рядом других нейролептиков.
Отмечено, что у больных, принимающих клозапин (лепонекс, азалептин), судорожные припадки развиваются чаще, чем у лиц, получающих другие препараты. Это явление имеет связь с дозой клозапина. При низких и умеренных дозах частота судорожных припадков сопоставима с частотой припадков при лечении фенотиазинами (примерно 1-2% леченных больных). При дозе 600-900 мг клозапина судорожные припадки наблюдаются более чем у 5% больных [Morrison D., 1996]. В связи с этим назначать клозапин больным, страдающим эпилепсией, нужно с осторожностью.
Лечение. Уменьшение дозы или отмена нейролептика. Назначение антиконвульсантов. Эпилептический припадок можно купировать внутривенным введением реланиума в дозе 10-20 мг на 10 мл 40% раствора глюкозы. Эписиндром необходимо дифференцировать с пароксизмальным экстрапирамидным синдромом (ранние дискинезии), так как в последнем случае лечебная тактика будет иметь принципиально иной характер (см. Лечение пароксизмального экстрапирамидного синдрома).
Вопрос-ответ
Какие препараты используются для лечения экстрапирамидных симптомов?
Антихолинергические препараты можно вводить перорально или внутримышечно при более тяжелых формах экстрапирамидных побочных эффектов, таких как острые окулогирные кризы или дистонии, нарушающие дыхание пациента. Наиболее распространенными антихолинергическими препаратами являются тригексифенидил от 2 до 8 мг в день и бензтропин от 2 до 8 мг в день .
Чем лечат экстрапирамидные расстройства?
Иногда помогают холинолитики (обычно высокие дозы), резерпин, клоназепам, баклофен. Наиболее эффективный способ лечения – повторные инъекции ботулотоксина.
Какой из следующих препаратов используется для контроля экстрапирамидных эффектов, связанных с антипсихотическими препаратами?
Иногда назначают препараты бензодиазепинового ряда для противодействия экстрапирамидным побочным эффектам. Также назначают противопаркинсонические препараты, называемые антихолинергическими, которые повышают уровень дофамина.
Как купировать экстрапирамидные симптомы?
Попробуйте уменьшить дозу или сменить препарат, прежде чем пытаться лечить ЭПС другими препаратами . Антихолинергические препараты являются препаратами первой линии для лечения ЭПС, вызванного лекарственными средствами, за ними следует амантадин. ЭСТ является одним из наиболее эффективных методов лечения ЭПС.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом лечения экстрапирамидных расстройств обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет подобрать наиболее подходящий препарат и дозировку, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты нейролептиков. Важно быть осведомленным о том, какие симптомы могут возникнуть, и в случае их появления незамедлительно сообщить об этом врачу.
СОВЕТ №3
Регулярно проходите контрольные обследования и следите за своим состоянием. Это поможет врачу корректировать лечение и предотвращать развитие серьезных осложнений.
СОВЕТ №4
Не прекращайте прием препаратов самостоятельно. Если вы чувствуете необходимость в изменении дозировки или прекращении лечения, обязательно обсудите это с вашим лечащим врачом, чтобы избежать ухудшения состояния.