Соматические побочные эффекты нейролептиков

Вегетативные нарушения

Развитие вегетативных нарушений обусловлено адренолитической и холинолитической активностью нейролептиков. Адренолитическая и холинолитическая актив­ность наиболее выражена у нейролептиков седативного действия, алифатических производных фенотиазина, а также у сонапакса, неулептила, хлорпротиксена, лепонекса.

Адренолитическое действие нейролептиков проявляется орто­статической гипотонией, головокружением, тахикардией, нару­шениями сердечной проводимости. С холинолитической активностью нейролептиков связано по­явление сухости во рту, задержка мочеиспускания, обусловлен­ная спазмом сфинктера и атонией мочевого пузыря, атония кишечника, приводящая к запорам, снижение секреции желудоч­ного сока, понижение аппетита с изменением или потерей вкусо­вых ощущений, нарушения аккомодации, задержка эякуляции. При лечении клозапином (азалептин, лепонекс) возможно появ­ление слюнотечения.

Изменение ЭКГ при лечении нейролептиками характеризуют­ся закругленностью, зазубренностью, выраженной деформацией и инверсией зубца Т, удлинением интервала Q-T, появлением волны U, снижением сегмента ST [Спивак Л. И., Райский В. А., Виленский Б.С., 1988].

Лечение. Лечение вегетативных нарушений заключается в снижении дозы или смене нейролептика. При артериальной гипо­тонии назначаются кордиамин (2 мл 25% раствора внутримышеч­но), сульфокамфокаин (2 мл 10% раствора внутримышечно), ко­феин (1-2 мл 10% раствора внутримышечно). При тяжелом коллапсе внутривенно капельно назначаются 400 мл раствора полиглюкина, глюкокортикоиды — преднизолон 30-150 мг, дексаметазон 4-20 мг внутримышечно или внутривенно. При гипотен­зии, вызванной производными фенотиазина, прессорное действие норадреналина и мезатона выражено слабо. Адреналин или эфедрин в этих случаях могут вызвать парадоксальную реакцию и усилить гипотензию. Для уменьшения тахикардии назнача­ют бета-адреноблокаторы — анаприлин 30-60 мг/сут внутрь, тразикор 30-60 мг/сут внутрь. Бета-адреноблокаторы в сочетании в нейролептиками следует применять с осторожностью, так как нейролептики потенциируют нежелательные эффекты бета-адреноблокаторов и могут вызывать гипотензию, брадикардию, сон­ливость, аритмию, астматические симптомы. Вместе с тем, бета-адреноблокаторы устраняют изменения ЭКГ, вызываемые производными фенотиазина. Под влиянием нейролептиков за­медляется метаболизм и выделение анаприлина [Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., 1991].

Периферические холинолитические эффекты снимаются прозерином (1 мл 0,05% раствора подкожно); центральные – физостигмином (0,5-1 мл 0,1% раствора подкожно) или галантомином (0,25-1мл 1%). При отсутствии эффекта инъекции прозерина, физостигмина и галантомина могут повторяться с интервалами в 3-4 ч. [Виленский Б.С., 1986].

Поскольку, соматовегетативные побочные эффекты наиболее часто возникают у больных с церебральной органической недоста­точностью и в пожилом возрасте, то эффективным как с целью профилактики, так и для лечения является назначение препаратов нейрометаболического действия (ноотропила, пикамилона, фенибута).

Врачи отмечают, что соматические побочные эффекты нейролептиков могут существенно влиять на качество жизни пациентов. Часто наблюдаются такие реакции, как увеличение веса, метаболические нарушения и экстрапирамидные симптомы. Эти эффекты могут привести к развитию сопутствующих заболеваний, таких как диабет и сердечно-сосудистые патологии. Специалисты подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его состояние и предрасположенности. Регулярный мониторинг и коррекция терапии помогают минимизировать риски. Врачи также рекомендуют сочетать медикаментозное лечение с психотерапией и изменениями в образе жизни для достижения наилучших результатов.

Нейролептики (антипсихотики): ✅ что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Обменные и эндокринные нарушения

Развитие метаболичес­ких и эндокринных нарушений связано с блокадой нейролептика­ми дофаминовых рецепторов в гипофизе и гипоталамусе. Воздей­ствие на гипофиз приводит к усилению секреции пролактина, развитию геникомастии у мужчин. С влиянием на гипоталамус связаны нарушение терморегуляции, торможение секреции, кор­тикотропного и соматотропного гормона и другие расстройства. У женщин во время лечения нейролептиками может возникать лакторея, аменорея, дисменорея, усиление либидо. Одной из отри­цательных сторон действия нейролептиков является увеличение массы тела.

Влияние нейролептиков на углеводный обмен характеризуется гипергликемическим эффектом, связанным с угнетением секре­ции инсулина.

Метаболические и эндокринные нарушения возникают наибо­лее часто при лечении алифатическими, пиперазиновыми произ­водными фенотиазина и замещенными бензамидами. Атипичные нейролептики клозапин (лепонекс, азалептин), оланзапин (зипрекса), рисперидон (рисполепт) практически не приводят к уве­личению содержания пролактина в плазме крови, но при длитель­ной терапии могут вызывать увеличение массы тела и развитие отеков, вызванных гиперсекрецией антидиуретического гормона [Meltzer Н., 1989; Casey D., 1996].

Лечение. Уменьшение дозы нейролептика или смена препа­рата. Назначение специфического агониста дофаминовых рецеп­торов (главным образом D2) бромокриптина (парлодел). Препа­рат назначают с минимальных доз 1,25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в день, при необходимости дозу повышают до 2,5 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день. Бромокриптин может приводить к обострению продуктивной психопатологической симптоматики.

Токсикоаллергические реакции

Нейролептики, как и любые другие фармакологические средства, могут вызывать аллергичес­кие реакции. Аллергические реакции развиваются у 0,1-0,5% больных, получающих нейролептическую терапию: наиболее ча­сто аллергические реакции (в виде дерматитов) возникают при лечении аминазином [Смулевич А.Б., 1960; Каламкарян А.А., 1960; Соколова-Левкович А.П., 1960]. Они могут проявляться зудом, отечностью и покраснением кожи, сыпью петехиального характера, макулезно-папулезными высыпаниями, повышением температуры тела, эозинофилией. Чаще поражаются открытые ча­сти тела при контакте с солнечным светом (фотосенситивность). Дерматиты могут сопровождаться проявлением ангионевротического отека, распространяющегося на лицо, шею, руки и другие части тела.

Контактные дерматиты наблюдаются у медицинского персона­ла (раздача нейролептиков) и протекают в виде хронической экзе­мы при частом соприкосновении с аминазином, солнечным излучением и водой.

Описаны аллергические реакции с буллезным дерматитом, ха­рактеризующиеся появлением пузырей величиной от горошины до грецкого ореха с серозным или серозно-гемморагическим со­держимым, которые лопаются и подсыхают [Смулевич А. Б., 1961]. Появление булл сопровождается температурной реакцией и эозинофилией. Хотя аллергические дерматиты появляются наиболее часто при лечении аминазином, они могут возникать и при применении пиперазиновых производных фенотиазина и бутирофенонов.

Особую опасность представляют так называемые генерализо­ванные аллергические реакции с буллезным дерматитом [Равкин И.Г. и др., 1967]. Это осложнение сопровождается ги­пертермией, нарушением сознания, тяжелыми расстройствами гомеостаза и гемодинамики и представляет собой, по нашему мнению, один из наиболее неблагоприятных вариантов течения злокачественного нейролептического синдрома.

Лечение. Отмена нейролептика или замена на препарат дру­гой химической структуры, не вызывающей аллергии. Назначают­ся антигистаминные средства (димедрол, супрастин, тавегил, кларитин, фенкарол и др.). Эффективным является проведение плазмафереза. Лечение генерализованных токсикоаллергических реакций с буллезным дерматитом описано в главе, посвященной лечению злокачественного нейролептического синдрома.

Соматические побочные эффекты нейролептиков — это тема, вызывающая множество обсуждений среди пациентов и специалистов. Многие пациенты сообщают о различных физических симптомах, таких как увеличение веса, усталость, сухость во рту и проблемы с пищеварением. Эти эффекты могут значительно снижать качество жизни и вызывать недовольство лечением. Некоторые люди отмечают, что такие побочные реакции заставляют их чувствовать себя некомфортно и даже стыдиться своего состояния. Врачам важно учитывать эти аспекты при назначении терапии, чтобы минимизировать негативные последствия. Психотерапевты и психиатры подчеркивают необходимость открытого диалога с пациентами, чтобы найти оптимальные решения и альтернативные методы лечения. В конечном итоге, понимание и поддержка со стороны медицинских работников могут помочь людям лучше справляться с этими сложностями.

► НЕЙРОЛЕПТИКИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нейролептический синдром | Мацпен

Поражения печени

Токсические поражения печени возника­ют относительно редко и наблюдаются в основном на фоне лече­ния аминазином. Пиперазиновые и пиперидиновые производные фенотиазина гораздо реже вызывают печеночную патологию. Предполагается, что развитие гепатитов связано с изменениями 70 аллергического характера в желчных канальцах, вызывающими за­купорку желчных ходов с нарушением оттока желчи, разрывом мелких желчных канальцев, приводящими к некрозу гепатоцитов из-за токсического действия желчи. Относительно благоприятно протекающие холестатические гепатиты характеризуются появле­нием желтухи, субфебрилитета, анорексии и общего недомога­ния. Часто отмечается кожный зуд, возможны и диспептические расстройства. Печень увеличена незначительно. В лабораторных анализах отмечается повышение билирубина различной степени выраженности, увеличение активности трансаминаз (как правило умеренное), щелочной фосфотазы и эозинофилия. Длительность – 2-3 недели с последующим полным выздоровлением [Савичева Т.С., Хмелевский Д.А., 1969].

В некоторых случаях поражение печени протекает без клини­ческих симптомов и проявляется лишь в изменении лабораторных показателей (повышении билирубина и трансаминаз).

Помимо относительно благоприятно протекающих холестатических гепатитов очень редко наблюдаются аминазиновые гепати­ты с паренхиматозно-некротическим поражением печени с тяже­лым течением. Поражение печени возникает в результате тяжелой токсико-аллергической реакции, протекающей с высокой лихо­радкой, нарушением гемодинамики. Характерны кожные прояв­ления – от единичных мелкоточечных высыпаний до сливной ге­нерализованной пятнисто-папулезной сыпи, сопровождающейся зудом. В крови наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз с токси­ческой зернистостью лейкоцитов. Печень нормальных размеров или слегка увеличена. Характерная для гепатитов желтуха не явля­ется постоянным признаком.

Лечение. Отмена препарата при появлении печеночной па­тологии должна проводиться обязательно. Назначается диета №5, проводится витаминотерапия (витамины В1, В₂, В₆, РР, С). В схему терапии включаются антигистаминные препараты, внут­ривенно капельно гемодез 200-400 мл, 5-10% растворы глюкозы 400 мл. При тяжелом течении проводится интенсивная терапия, направленная на коррекцию параметров гомеостаза и гемодинами­ки (см. лечение злокачественного нейролептического синдрома).

Пигментные нарушения

Они возникают не часто, в основ­ном при лечении производными фенотиазина, в первую очередь аминазина, и связаны с нарушением обмена меланина. Клини­ческие проявления характеризуются изменением цветового от­тенка кожных покровов. Наиболее характерными считаются аспидно-синий и коричневые цвета. Точечные отложения пиг­мента могут возникать в хрусталике, радужной оболочке в склере, а также на конъюнктиве и сетчатке (пигментная ретинопатия), которые обнаруживают при освещении щелевой лампой [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В. В., 1974].

Лечение. Специфического лечения не существует. Рекомен­дуется отмена препарата или назначение препарата другой химичес­кой структуры. Ограничивается пребывание больных на солнце.

Как использовать побочные эффекты нейролептиков?

Гематологические осложнения

Многие нейролептики облада­ют так называемыми факультативными цитопеническими свойства­ми, т.е. способностью вызывать непостоянную цитопению и в первую очередь агранулоцитоз. В развитии лекарственного агранулоцитоза важное значение придается аллергическим и ток­сическим механизмам. Нейролептики оказывают преимуществен­но токсическое действие на клетки крови. Около половины опи­санных случаев агранулоцитоза относится к больным, принимающим аминазин. Среди других преларатов опасность, в плане развития агранулоцитоза, представляют промазин (пропа­зин), клозапин (лепонекс) и тиоридазин (сонапакс). Другие ней­ролептики вызывают лейкопению и агранулоцитоз заметно реже (цит. по Л. И. Спиваку, В.А. Райскому, Б.С. Виленскому, 1988).

Данные эпидемиологических исследований показали, что аг­ранулоцитоз возникает примерно у 1% больных, лечившихся клозапином. Из них в 92% случаев в течение первых 20 недель тера­пии. У больных в возрасте 50-60 лет вероятность развития агранулоцитоза в 15 раз больше, чем у лиц молодого возраста. Частота развития агранулоцитоза у женщин в два раза больше, чем у мужчин. В то же время развитие агранулоцитоза не зависит от дозы препарата [Morrison D., 1996].

Лечение. При появлении признаков лейкопении следует от­менить все препараты. Лечение лекарственного агранулоцитоза, помимо обязательной отмены нейролептиков, включает (особен­но в тяжелых случаях) назначение кортикостероидов, лейкоци­тарной массы, витаминов группы В, РР и должно проводиться под контролем врачей гематологов. При присоединении инфек­ционных заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, назнача­ются антибиотики широкого спектра действия.

Профилактика. Больным, получающим нейролептики, не реже 1 раза в мес проводится общий анализ крови. При изменении в клиническом анализе крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) дальнейшая терапия должна проводится с особой осторожностью или полностью прекращаться. Если у больного, получаю­щего нейролептики (аминазин, тиоридазин, лепонекс), возникло инфекционно-воспалительное заболевание, сопровождающееся ли­хорадкой, контроль формулы крови следует проводить еженедель­но, чтобы не пропустить начало развития агранулоцитоза.

Внезапная смерть больных психической патологией при лече­нии нейролептическими препаратами описывалась неоднократно в зарубежной литературе. При этом при патологоанатомическом исследовании не удавалось обнаружить очевидной патологии, приведшей к летальному исходу. Случаи внезапной смерти от­мечены при лечении различными нейролептиками [Smith R. et al., 1980]. Предполагается, что случаи внезапной смерти пси­хических больных в процессе нейролептической терапии связаны с развитием острой коронарной недостаточности и нарушением сердечного ритма (мерцанием желудочков) при бессимптомно протекающей ишемической болезни сердца. Сопоставление частоты случаев внезапной смерти в общей попу­ляции и у психических больных, длительно принимающих ней­ролептики, составило соответственно 0,2% и 0,07%, что не позволяет считать нейролептическую терапию фактором, повыша­ющим риск внезапной смерти [Ungvari G., 1981, Leber P.. 1980].

Вопрос-ответ

Какие основные соматические побочные эффекты могут возникнуть при приеме нейролептиков?

Основные соматические побочные эффекты нейролептиков включают увеличение веса, нарушения обмена веществ, экстрапирамидные симптомы (такие как тремор, ригидность и акатизия), а также дискинезию. Эти эффекты могут варьироваться в зависимости от конкретного препарата и индивидуальных особенностей пациента.

Как можно минимизировать риск соматических побочных эффектов при использовании нейролептиков?

Для минимизации риска соматических побочных эффектов важно проводить регулярный мониторинг состояния пациента, корректировать дозировку препарата и, при необходимости, рассматривать возможность замены нейролептика на другой с более благоприятным профилем побочных эффектов. Также рекомендуется сочетать медикаментозное лечение с изменениями в образе жизни, такими как диета и физическая активность.

Каковы долгосрочные последствия соматических побочных эффектов нейролептиков?

Долгосрочные последствия соматических побочных эффектов могут включать хронические заболевания, такие как диабет, гипертония и сердечно-сосудистые заболевания, а также ухудшение качества жизни пациента. Важно, чтобы пациенты и врачи совместно работали над управлением этими эффектами для снижения риска серьезных осложнений.

Советы

СОВЕТ №1

Обсуждайте свои симптомы с врачом. Если вы заметили соматические побочные эффекты от нейролептиков, важно сообщить об этом своему лечащему врачу. Он сможет оценить ситуацию и, при необходимости, скорректировать дозировку или предложить альтернативные препараты.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием. Ведите дневник, в котором будете записывать изменения в самочувствии, включая физические симптомы и эмоциональное состояние. Это поможет вам и вашему врачу лучше понять, как нейролептики влияют на ваше здоровье.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на образ жизни. Здоровое питание, регулярные физические нагрузки и достаточный сон могут помочь снизить выраженность соматических побочных эффектов. Постарайтесь включить в свой распорядок дня активности, которые способствуют общему укреплению организма.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием препарата самостоятельно. Если вы испытываете побочные эффекты, не стоит резко прекращать прием нейролептиков без консультации с врачом. Это может привести к ухудшению состояния. Вместо этого обсудите с врачом возможные пути решения проблемы.