Нейролептики – описание и побочные эффекты

Нейролептики, или антипсихотические препараты, — это группа медикаментов для лечения психических расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство и тяжелая депрессия. В статье рассмотрим основные характеристики нейролептиков, их механизм действия и возможные побочные эффекты. Понимание этих аспектов важно для пациентов, их близких и медицинских специалистов, чтобы принимать обоснованные решения о лечении и минимизировать риски, связанные с использованием препаратов.

Применение в медицине

Нейролептики чаще всего применяются для решения следующих проблем:

• Шизофрения.
• Шизоаффективное расстройство – чаще всего в сочетании с антидепрессантами (при депрессивном подтипе) или стабилизаторами настроения (при биполярном подтипе).
• Биполярное расстройство (острая мания и смешанные эпизоды) может лечиться как типичными, так и атипичными нейролептиками, однако атипичные препараты обычно предпочтительнее благодаря более благоприятному профилю побочных эффектов и меньшей вероятности стимуляции перехода мании в депрессию, согласно недавнему мета-анализу.
• Психотическая депрессия – в этом случае психиатр часто назначает комбинацию атипичного нейролептика и антидепрессанта, так как эта практика имеет наибольшее доказательное обоснование.
• Устойчивая к лечению (и не обязательно психотическая) глубокая депрессия также может требовать применения нейролептиков в дополнение к стандартной терапии антидепрессантами.

Эти препараты не рекомендуются для лечения деменции или бессонницы, если другие методы оказались неэффективными. Также их не следует назначать детям, если другие подходы не дали результатов или при отсутствии психоза.

Шизофрения

Лечение нейролептиками является важным элементом алгоритмов терапии шизофрении, рекомендованных Национальным институтом здоровья и клинического совершенствования (NICE), Американской психиатрической ассоциацией и Британским обществом психофармакологии. Основной эффект нейролептиков заключается в снижении так называемых «позитивных» симптомов, таких как бред и галлюцинации. Существуют смешанные данные о влиянии на негативные симптомы, такие как апатия, отсутствие эмоциональной реакции и интереса к социальным взаимодействиям, а также на когнитивные симптомы, включая беспорядочное мышление и снижение способности к планированию и выполнению задач. Эффективность нейролептиков в снижении позитивных и негативных симптомов, как правило, возрастает с увеличением тяжести исходных симптомов.

Применение нейролептиков в терапии шизофрении включает профилактику у пациентов с симптомами, указывающими на высокий риск развития психоза, лечение первого эпизода психоза, поддерживающую терапию и лечение рецидивов острого психоза.

Профилактика психоза и симптоматическое улучшение

Для оценки людей с ранними симптомами низкого уровня психоза используются различные тесты, такие как PACE (субъективная оценка и клиническая оценка кризиса) и COPS (критерии продромальных синдромов), которые помогают оценить психотические симптомы низкой интенсивности и другие основные симптомы (когнитивные нарушения). В сочетании с семейным анамнезом в таких тестах можно выделить группу «высокого риска», где вероятность прогрессии к выраженному психозу за два года составляет 20-40%. Эти пациенты часто получают нейролептики в низких дозах для снижения симптомов и предотвращения прогрессирования к выраженному психозу. Несмотря на общую полезность для уменьшения симптомов, проведенные клинические испытания не предоставляют убедительных доказательств того, что раннее применение нейролептиков, отдельно или в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией, может улучшить долгосрочные результаты у пациентов с продромальными симптомами.

Первый эпизод психоза

NICE рекомендует, чтобы все пациенты с первым эпизодом выраженного психоза проходили лечение комбинацией нейролептиков и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ). Также рекомендуется информировать пациентов, выбирающих только КПТ, о том, что комбинированная терапия более эффективна. Обычно в этот период диагноз шизофрении не ставится, так как у 25% пациентов с первым психозом выявляется биполярное расстройство. Цели лечения этих пациентов заключаются в снижении симптомов и потенциальном улучшении долгосрочных результатов терапии. Рандомизированные клинические испытания предоставляют убедительные доказательства эффективности этого класса препаратов в достижении поставленных целей, с примерно одинаковой эффективностью для препаратов первого и второго поколения. Однако данные о том, что раннее лечение положительно влияет на долгосрочные исходы, остаются неоднозначными.

Повторные приступы психоза

В плацебо-контролируемых испытаниях антипсихотических препаратов первого и второго поколения последовательно демонстрировалось превосходство активных препаратов над плацебо в подавлении психотических симптомов. В крупном мета-анализе 38 исследований антипсихотических препаратов при острых психотических эпизодах у пациентов с шизофренией была показана величина эффекта около 0.5. Разница в эффективности между одобренными антипсихотическими препаратами, включая препараты первого и второго поколения, небольшая или отсутствует. Оптимальная эффективность таких препаратов не является гарантией. Полное исчезновение симптомов наблюдается лишь у небольшого числа пациентов. Доли ответивших на лечение, рассчитанные с использованием предельных значений для уменьшения симптомов, низкие, и их интерпретация затруднена высокими показателями реакции на плацебо и селективной публикацией результатов клинических испытаний.

Поддерживающая терапия

В большинстве случаев пациенты, получающие лечение нейролептиками, испытывают положительный эффект в течение 4 недель. Цели продолжения терапии заключаются в поддержании подавления симптомов, предотвращении рецидивов, улучшении качества жизни и поддержке участия в психосоциальной терапии.

Поддерживающая нейролептическая терапия значительно превосходит плацебо в предотвращении рецидивов, но связана с увеличением веса, двигательными расстройствами и высоким уровнем отсева. В трехлетнем исследовании, наблюдающем за пациентами, получающими поддерживающую терапию после острого психотического эпизода, было установлено, что 33% достигли длительного снижения симптомов, 13% – ремиссии, и лишь 27% – удовлетворительного качества жизни. Эффект предотвращения рецидивов по долгосрочным результатам остается неопределенным, поскольку исторические исследования показывают небольшие различия в долгосрочных результатах до и после начала лечения антипсихотическими препаратами.

Серьезной проблемой при использовании антипсихотических препаратов для профилактики рецидивов является низкий уровень соблюдения режима лечения. Несмотря на относительно высокий уровень побочных эффектов, связанных с этими препаратами, некоторые данные, включая более высокий уровень отсева в группах плацебо по сравнению с группами лечения в рандомизированных клинических испытаниях, позволяют предположить, что большинство пациентов, прекращающих лечение, делают это из-за недостаточной эффективности.

Биполярное расстройство

Нейролептики обычно применяются в сочетании со стабилизаторами настроения, такими как литий или вальпроат, в качестве первой линии терапии для маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Это связано с тем, что стабилизаторы настроения имеют более длительный период начала действия (для вальпроата терапевтические эффекты обычно проявляются примерно через пять дней, а для лития – не менее недели), в то время как антипсихотические препараты обеспечивают более быстрый антиманиакальный эффект. Антипсихотические препараты также продемонстрировали эффективность при использовании в одиночку для лечения острой мании и смешанных эпизодов.

Три атипичных антипсихотических препарата (луразидон, оланзапин и кветиапин) также показали свою эффективность при лечении биполярной депрессии в качестве монотерапии. Однако только оланзапин и кветиапин являются эффективными профилактическими средствами для лечения всех трех типов рецидивов (маниакальный, смешанный и депрессивный) у пациентов с биполярным расстройством. В недавнем обзоре Кокрановского сотрудничества также было установлено, что оланзапин имеет менее благоприятное соотношение риска и пользы по сравнению с литием в качестве поддерживающей терапии биполярного расстройства.

Американская психиатрическая ассоциация и NICE рекомендуют нейролептики для лечения острых психотических эпизодов шизофрении или биполярного расстройства, а также в качестве долгосрочной поддерживающей терапии для снижения вероятности дальнейших эпизодов. Они подчеркивают, что реакция на любой нейролептик может варьироваться, поэтому необходимы испытания, и более низкие дозы должны быть предпочтительными, когда это возможно. В ряде исследований изучались уровни соблюдения режима лечения нейролептиками, и было установлено, что прекращение приема связано с более высокими показателями рецидивов, включая госпитализацию.

Деменция

Перед назначением антипсихотических препаратов для симптомов деменции необходимо провести оценку основной причины поведения. Нейролептики при старческой деменции продемонстрировали небольшое преимущество по сравнению с плацебо в управлении агрессией или психозом, но это сопровождается значительным увеличением серьезных побочных эффектов. Поэтому антипсихотические препараты не следует использовать регулярно для лечения деменции с агрессией или психозом, однако они могут быть вариантом в отдельных случаях, когда существует серьезное страдание или риск физического вреда другим. Психосоциальные вмешательства могут снизить потребность в нейролептиках.

Монополярная депрессия

Некоторые нейролептики могут иметь определенные преимущества при использовании в дополнение к другим методам лечения большого депрессивного расстройства. Арипипразол, кветиапин и оланзапин (в сочетании с флуоксетином) получили одобрение FDA для этого показания. Однако существует повышенный риск побочных эффектов при их использовании.

Прочие

Кроме указанных выше применений, нейролептики могут использоваться для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, расстройств личности, синдрома Туретта, аутизма и возбуждения у пациентов с деменцией. Однако фактические данные не поддерживают использование атипичных нейролептиков при пищевых расстройствах или расстройствах личности. Рисперидон может быть полезен при обсессивно-компульсивном расстройстве. Применение низких доз антипсихотических препаратов для лечения бессонницы, хотя и распространено, не рекомендуется, так как существует недостаточно доказательств их пользы и есть опасения по поводу негативных последствий. Низкие дозы также могут использоваться для лечения импульсивных и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности.

В детской практике нейролептики могут применяться при подрывных расстройствах поведения, расстройствах настроения и распространенных нарушениях развития или умственной отсталости. Нейролептики слабо рекомендуются для синдрома Туретта, так как, хотя они эффективны, побочные эффекты распространены. Аналогичная ситуация наблюдается и для расстройств аутистического спектра. Большинство доказательств для использования антипсихотических препаратов не по прямому назначению (например, при деменции, ОКР, ПТСР, расстройствах личности, синдроме Туретта) имеют недостаточное научное качество для поддержки такого использования, особенно учитывая убедительные данные о повышенных рисках инсульта, тремора, значительного увеличения массы тела, седативного эффекта и желудочно-кишечных проблем. В британском обзоре нелицензионного использования у детей и подростков сообщалось о смешанных выводах и проблемах. Исследование детей с глубокими расстройствами развития показало, что 16,5% пациентов принимали антипсихотические препараты, чаще всего для лечения раздражительности, агрессии и агитации. Рисперидон был одобрен FDA для лечения раздражительности у аутичных детей и подростков.

Агрессивное поведение у взрослых с ограниченными интеллектуальными возможностями часто лечится нейролептиками, несмотря на отсутствие доказательной базы. Однако в недавно проведенном рандомизированном контролируемом исследовании не было обнаружено преимуществ по сравнению с плацебо, и было рекомендовано, чтобы такое применение больше не рассматривалось как приемлемое рутинное лечение.

Типичные против атипичных

Пока неясно, предлагают ли атипичные (второго поколения) нейролептики преимущества по сравнению с традиционными препаратами первого поколения. Амисульприд, оланзапин, рисперидон и клозапин могут быть более эффективными, но связаны с большим количеством побочных эффектов. Типичные нейролептики имеют равные показатели отказа и рецидивов симптомов по сравнению с атипичными при использовании в низких и умеренных дозах.

Клозапин является эффективным средством для тех, кто плохо реагирует на другие препараты (устойчивая или трудноподдающаяся лечению шизофрения), но имеет потенциально серьезный побочный эффект агранулоцитоза (уменьшение числа лейкоцитов) у менее чем 4% пациентов.

Из-за ошибок выборки в исследованиях точность сравнения атипичных нейролептиков остается под вопросом.

В 2005 году Национальный институт психического здоровья США опубликовал результаты крупного независимого исследования (проект CATIE). Ни один из изученных атипичных препаратов (рисперидон, кветиапин и зипразидон) не показал себя лучше, чем типичный перфеназин, и не вызывал меньше побочных эффектов, чем перфеназин, хотя большее число пациентов прекратило прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными нейролептиками (8% против 2-4%).

Соблюдение режима лечения не отличается между этими двумя типами препаратов.

Многие исследователи сомневаются в целесообразности назначения атипичных препаратов в качестве первой линии вместо типичных, а некоторые даже ставят под сомнение различия между этими двумя классами. В то же время другие исследователи указывают на значительно более высокий риск поздней дискинезии и экстрапирамидных симптомов при использовании типичных препаратов и только по этой причине рекомендуют атипичные как лечение первой линии, несмотря на большую склонность к метаболическим побочным эффектам последнего класса. Британская организация NICE недавно пересмотрела свои рекомендации в пользу атипичных нейролептиков, заявив, что выбор должен основываться на индивидуальных профилях конкретного препарата и предпочтениях пациента.

Повторная оценка доказательств не обязательно замедлила уклон в сторону назначения атипичных препаратов.

Эксперты в области психиатрии подчеркивают, что нейролептики, или антипсихотики, играют ключевую роль в лечении различных психических расстройств, таких как шизофрения и биполярное расстройство. Эти препараты помогают снизить симптомы, такие как галлюцинации и мания, что значительно улучшает качество жизни пациентов. Однако, несмотря на их эффективность, нейролептики могут вызывать ряд побочных эффектов. Среди наиболее распространенных — сонливость, увеличение веса, а также экстрапирамидные симптомы, такие как тремор и ригидность. Важно, чтобы лечение проводилось под наблюдением врача, который сможет подобрать оптимальную дозу и минимизировать негативные последствия. Эксперты настоятельно рекомендуют регулярные консультации и мониторинг состояния пациента для достижения наилучших результатов терапии.

Нейролептики (антипсихотики): ✅ что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Видео о нейролептиках

«О метаболических побочных действиях при терапии нейролептиками» на 8-ой конференции НВ

Название нейролептика (пример)	Основное действие	Распространенные побочные эффекты
Галоперидол	Блокада дофаминовых D2-рецепторов, уменьшение продуктивной симптоматики (галлюцинации, бред)	Экстрапирамидные расстройства (дистония, акатизия, паркинсонизм), поздняя дискинезия, седация, сухость во рту, запоры, ортостатическая гипотензия
Рисперидон	Блокада дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT2A-рецепторов, уменьшение продуктивной и негативной симптоматики	Экстрапирамидные расстройства (менее выраженные, чем у галоперидола), повышение пролактина (гинекомастия, галакторея), увеличение веса, седация, ортостатическая гипотензия
Оланзапин	Блокада дофаминовых D2-, серотониновых 5-HT2A-, гистаминовых H1- и мускариновых M1-рецепторов, широкий спектр действия	Значительное увеличение веса, метаболический синдром (повышение уровня глюкозы и липидов), седация, сухость во рту, запоры, ортостатическая гипотензия
Кветиапин	Блокада дофаминовых D2-, серотониновых 5-HT2A-, гистаминовых H1- и альфа1-адренорецепторов, седативное действие	Седация, сонливость, увеличение веса, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры, тахикардия
Арипипразол	Частичный агонист дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов, антагонист 5-HT2A-рецепторов, стабилизирующее действие	Акатизия, тошнота, рвота, бессонница, головная боль, беспокойство, редко – увеличение веса
Амисульприд	Селективная блокада дофаминовых D2- и D3-рецепторов, преимущественно в лимбической системе	Повышение пролактина (гинекомастия, галакторея), экстрапирамидные расстройства (дозозависимые), бессонница, тревога, сухость во рту
Хлорпромазин	Блокада дофаминовых D2-, серотониновых 5-HT2A-, гистаминовых H1-, мускариновых M1- и альфа1-адренорецепторов, выраженное седативное действие	Выраженная седация, ортостатическая гипотензия, экстрапирамидные расстройства, сухость во рту, запоры, увеличение веса, фотосенсибилизация

Интересные факты

Вот несколько интересных фактов о нейролептиках и их побочных эффектах:

1. Историческое открытие: Нейролептики, также известные как антипсихотики, были впервые открыты в 1950-х годах. Первым препаратом этого класса стал хлорпромазин, который изначально использовался как анестетик. Его эффективность в лечении психозов привела к революции в психиатрии и изменению подхода к лечению психических заболеваний.

2. Побочные эффекты и синдромы: Нейролептики могут вызывать ряд побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы, такие как тремор, ригидность и акатизия. Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является синдром малигнантной нейролепсии, который может проявляться высокой температурой, мышечной жесткостью и нарушением сознания. Этот синдром требует немедленного медицинского вмешательства.

3. Долгосрочные эффекты: Долгосрочное использование нейролептиков может привести к метаболическим изменениям, таким как увеличение веса, диабет и дислипидемия. Это связано с тем, что некоторые антипсихотики влияют на обмен веществ и аппетит, что делает пациентов более уязвимыми к сердечно-сосудистым заболеваниям. Поэтому важно тщательно контролировать состояние здоровья пациентов, принимающих эти препараты.

Атрофия мозга от нейролептиков

Побочные эффекты нейролептиков

Не рекомендуется одновременно использовать несколько нейролептиков, за исключением особых случаев. Это связано с тем, что комбинирование препаратов может привести к увеличению числа и серьезности побочных эффектов.

Общие побочные эффекты антипсихотических препаратов (≥1% и до 50% случаев):

• Седация (чаще всего наблюдается у пациентов, принимающих клозапин, оланзапин, кветиапин, аминазин и зотепин).
• Головные боли.
• Головокружение.
• Диарея.
• Тревожность.

• Экстрапирамидные эффекты (особенно распространены у пациентов, получающих антипсихотики первого поколения):

• акатизия, проявляющаяся угнетающим чувством внутреннего беспокойства;

• дистония;
• паркинсонизм;

• тремор.

• Гиперпролактинемия (редко наблюдается у тех, кто принимает клозапин, кветиапин и арипипразол), что может привести к:

• галакторее, необычному выделению молока;

• гинекомастии;
• сексуальной дисфункции (у обоих полов);

• остеопорозу.

• Ортостатическая гипотензия.

• Увеличение веса (особенно заметно у пациентов, принимающих клозапин, оланзапин, кветиапин и зотепин).

• Антихолинергические эффекты (характерные для оланзапина, клозапина, реже рисперидона), такие как:

• помутнение зрения;

• запор;
• сухость во рту (в то время как слюнотечение также может наблюдаться);
• снижение потоотделения.

Поздняя дискинезия чаще развивается у пациентов, принимающих мощные нейролептики первого поколения, такие как галоперидол, и обычно возникает после длительного, а не краткосрочного лечения. Она проявляется в виде медленных, непроизвольных и бесцельных движений, чаще всего затрагивающих лицо, губы, ноги или туловище, и, как правило, устойчива к лечению и часто необратима. Частота возникновения составляет около 5% в год использования антипсихотиков (независимо от типа препарата).

Редкие побочные эффекты нейролептиков (<1% случаев):

Патологические изменения в крови (например, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения) чаще встречаются у пациентов, принимающих клозапин.

Метаболический синдром и другие метаболические расстройства, такие как сахарный диабет II типа, особенно часто наблюдаются при использовании клозапина, оланзапина и зотепина. Исследования показывают, что женщины более подвержены метаболическим побочным эффектам антипсихотиков первого поколения, чем мужчины. Метаболические эффекты могут быть связаны с:

• Увеличением веса через антагонизм рецепторов гистамина H1 и серотонина 5-HT2C, а также возможным взаимодействием с другими нейрохимическими путями в центральной нервной системе.

• Нейролептическим злокачественным синдромом – потенциально опасным состоянием, проявляющимся следующими симптомами:

• Вегетативная неустойчивость, включая тахикардию, тошноту, рвоту, потоотделение и т.д.

• Гипертермия – повышение температуры тела.
• Психические изменения (спутанность сознания, галлюцинации, кома и т.д.).
• Ригидность мышц.

• Лабораторные аномалии (например, повышенные уровни креатинин киназы, пониженные уровни железа в плазме, электролитные нарушения и т.д.).

• Панкреатит.

Удлинение интервала QT чаще наблюдается у пациентов, принимающих амисульприд, пимозид, сертиндол, тиоридазин и зипразидон.

Приступы, особенно часто встречающиеся у пациентов, принимающих хлорпромазин и клозапин.

• Тромбоэмболия.
• Инфаркт миокарда.
• Инсульт.
• Трепетание-мерцание желудочков.

Некоторые исследования указывают на снижение ожидаемой продолжительности жизни, связанное с использованием антипсихотиков, однако необходимы дополнительные исследования. Нейролептики могут также увеличить риск ранней смерти у людей с деменцией. Они часто усугубляют симптомы у пациентов, страдающих расстройством деперсонализации. Антипсихотическая полипрагмазия (назначение двух или более нейролептиков одновременно) является распространенной практикой, но не основана на фактических данных и не рекомендуется, и существуют инициативы по ее сокращению. Кроме того, использование чрезмерно высоких доз (часто в результате полипрагмазии) продолжается, несмотря на клинические рекомендации и данные, свидетельствующие о том, что это обычно не более эффективно, но, как правило, приносит больше вреда.

Прочие аспекты

Потеря серого вещества головного мозга и другие структурные изменения со временем наблюдаются при шизофрении. В мета-анализах эффектов лечения нейролептиками были получены противоречивые результаты. В одном из мета-анализов 2012 года было установлено, что потеря серого вещества выше у пациентов, получавших антипсихотики первого поколения, по сравнению с теми, кто принимал атипичные препараты, что может свидетельствовать о защитном эффекте последних. Другой мета-анализ предполагает, что лечение антипсихотиками связано с увеличенной потерей серого вещества.

Незначительные, длительные формы акатизии часто остаются незамеченными или путаются с постпсихотической депрессией, особенно когда отсутствуют дополнительные пирамидальные симптомы, которые психиатры ожидают при поиске признаков акатизии.

Синдром отмены

Симптомы отмены антипсихотиков могут возникнуть при снижении дозы или прекращении приема. К ним относятся тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, ринорея, потоотделение, миалгия, парестезия, беспокойство, возбуждение и бессонница. Психологические симптомы отмены могут включать психоз и могут быть ошибочно приняты за рецидив основного заболевания. Эффективное управление абстинентным синдромом может улучшить шансы пациентов на прекращение приема нейролептиков.

Поздняя дискинезия может уменьшаться при отмене антипсихотического препарата, но также может сохраняться.

Симптомы отмены могут также возникать при переходе с одного антипсихотического препарата на другой, что, как предполагается, связано с различиями в силе и активности рецепторов. Эти эффекты могут включать холинергический отскок, синдром активации и моторные расстройства, включая дискинезию. Такие побочные эффекты чаще возникают при быстром изменении антипсихотиков, поэтому постепенная замена препаратов минимизирует симптомы отмены. Британский национальный фармакологический комитет рекомендует медленное прекращение лечения антипсихотиками, чтобы избежать синдрома острого отмены или быстрого рецидива. Процесс перекрестного титрования включает постепенное увеличение дозы нового препарата при одновременном снижении дозы старого.

Нейролептики, или антипсихотики, активно применяются для лечения различных психических расстройств, таких как шизофрения и биполярное расстройство. Многие пациенты отмечают, что эти препараты помогают справляться с тяжелыми симптомами, улучшая общее состояние и качество жизни. Однако, несмотря на положительные эффекты, существует множество мнений о побочных эффектах. Некоторые люди жалуются на сонливость, увеличение веса и сухость во рту, что может значительно снизить комфорт в повседневной жизни. Более серьезные побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы и нарушения обмена веществ, также вызывают опасения. Важно, чтобы пациенты обсуждали все возможные риски и преимущества с врачом, чтобы найти оптимальный подход к лечению.

Список препаратов

Нейролептики для клинического применения перечислены ниже по группам препаратов. Торговое наименование приводится в скобках.

Примечания

* указывает на препараты, которые больше не продаются в англоязычных странах.

** указывает на препараты, которые больше не продаются (или никогда не продавались) в США. Некоторые нейролептики не определены в качестве препаратов первого или второго поколения.

*** указывает на препараты, которые отозваны по всему миру.

Первое поколение

Бутирофеноны

• бенперидол**;
• бромперидол*;
• дроперидол**;
• галоперидол;
• моперон (не используется)*;
• пипамперон (не используется)*;
• тимиперон*.

Дифенилбутилпиперидин

• флуспирилен;
• пенфлуриодол;
• пимозид.

Фенотиазины

• ацепромазин* — хотя в основном используется в ветеринарной медицине;
• хлорпромазин;
• циамемазин*;
• диксиразин*;
• флуфеназин;
• левомепромазин**;
• мезоридазин (не используется)*;
• перазин;
• перициазин**;
• перфеназин;
• пипотиазин**;
• прохлорпеназин;
• промазин (не используется);
• прометазин;
• протипендил*;
• тиопропеназин** (из англоязычных стран доступен только в Канаде);
• тиоридазин (не используется);
• трифлуоперазин;
• трифлопромазин (не используется)*;
• тиоксантены;
• хлорпротиксен*;
• клопентиксол;
• флупентиксол**;
• тиотиксен;
• зуклопентиксол**.

Другие

• клотиапин**;
• локсапин;
• протипендил*.

Спорные/неизвестные

Эта категория для лекарственных средств, которые были названы препаратами как первого, так и второго поколения, в зависимости от используемой литературы.

• карпипрамин*;
• кломипрамин*;
• молиндон***;
• мозапрамин*;
• сульпирид**;
• сультоприд*;
• вералиприд*.

Второе поколение

• Амисульприд** – селективный антагонист дофамина. Более высокие дозы (более 400 мг) действуют на постсинаптические рецепторы дофамина, что приводит к снижению положительных симптомов шизофрении, таких как психоз. Более низкие дозы, однако, действуют на дофаминовые ауторецепторы, что приводит к увеличению передачи дофамина, улучшению негативных симптомов шизофрении. Более низкие дозы амисульприда также оказывают антидепрессивное и анксиолитическое действие у нешизофренических пациентов, что приводит к его использованию при дистимии и социальной фобии.
• Амоксапин, активный метаболит локсапина, используется чаще всего в качестве трициклического антидепрессанта и в некоторых клинических испытаниях, было обнаружено, что он обладает атипичными антипсихотическими эффектами.
• Арипипразол – частичный агонист рецептора D2 в отличие от всех других антипсихотических средств в клинической практике.
• Азенапин является антагонистом 5-HT2A- и D2-рецептора, разработанный для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством.
• Карипразин – это D3-предпочитающий частичный агонист D2/D3.
• Клозапин – требуется полный анализ крови каждые 1-4 недели из-за риска агранулоцитоза. Он обладает уникальной эффективностью в лечении пациентов, резистентных к лечению шизофрении.
• Блонансерин* – нейролептик, который используется в Японии и Корее. Может иметь благотворное влияние на когнитивные функции через его антагонизм рецептора 5-HT6.
• Илоперидон утвержден FDA США в 2009 году, достаточно хорошо переносится, хотя гипотензия, головокружение и сонливость были очень частыми побочными эффектами. Однако не получил одобрение регулирующих органов в других странах.
• Луразидон одобрен FDA США для лечения шизофрении и биполярного депрессии. При приеме один раз в день он показал неоднозначные результаты в III фазе испытаний эффективности, но имеет относительно хорошо переносимый профиль побочных эффектов. Он также лицензирован для использования в качестве лечения шизофрении в Канаде. Однако пока не лицензирован в другом месте. Имеет прокогнитивные эффекты через его антагонизм рецептора 5-HT7.
• Мелперон*, атипичный нейролептик, который используется только в нескольких европейских странах. В англоговорящих странах лицензии не выданы.
• Немонаприд*
• Оланзапин используется для лечения психотических расстройств, в том числе шизофрении, острых маниакальных эпизодов, а также поддержания биполярного расстройства. Используется в качестве дополнения к терапии антидепрессантами, особенно для лечения флуоксетином в форме препарата симбиакс.
• Палиперидон – первичный метаболит рисперидона, который был утвержден в 2006 году и предлагает контролируемое высвобождение в единоразовой дозе в сутки или инъекции депо один раз в месяц.
• Пероспирон* имеет более высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, чем другие атипичные нейролептики.
• Кветиапин используется в основном для лечения биполярного расстройства и шизофрении. Также используется и лицензирован в некоторых странах (включая Австралию, Соединенное Королевство и США) в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у пациентов с глубоким депрессивным расстройством. Это единственный нейролептик, который продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии для лечения большого депрессивного расстройства. Это косвенно служит как ингибитор обратного захвата норэпинефрина посредством его активного метаболита, норксетиапина.
• Ремоксиприд*** имеет риск возникновения апластической анемии и, следовательно, был снят с рынка во всем мире. Кроме того, было обнаружено, что он обладает относительно низким (практически отсутствует) потенциалом вызывания гиперпролактинемии и экстрапирамидных симптомов, что, вероятно, связано с его сравнительно слабой связью (и, следовательно, быстрой диссоциацией) с рецептором D2.
• Рисперидон – разделенное дозирование рекомендуется, пока первоначальное титрование не будет завершено, и в это время препарат можно вводить один раз в день. Используется не по прямому назначению для лечения синдрома Туретта и тревожного расстройства.
• Сертиндол** был разработан датской фармацевтической компанией H. Lundbeck. Подобно другим атипичным антипсихотическим препаратам, он, как полагают, имеет антагонистическую активность на дофаминовые и серотониновые рецепторы в головном мозге.
• Сульпирид является атипичным антипсихотическим препартом из химического класса бензамидов, используемым в Европе, Японии и Гонконге для лечения шизофрении. Он был запущен компанией Sanofi-Aventis в 1976 г. Сульпирид действует как селективный антагонист рецепторов D2 и D3.
• Тримипрамин
• Зипрасидон утвержден в 2004 году для лечения биполярного расстройства. Побочные эффекты включают удлинение интервала QT, что может быть опасным для пациентов с заболеваниями сердца или тех, кто принимает другие препараты, которые удлиняют интервал QT.
• Зотепин – атипичный антипсихотик при острой и хронической шизофрении. Он до сих пор используется в Японии, когда-то использовался в Германии, но теперь практика прекратилась. *

Механизм действия

Антипсихотические препараты, как правило, действуют путем блокировки D2-рецепторов в дофаминовых путях головного мозга. Это приводит к снижению эффекта дофамина, который выделяется в этих областях. Избыточное выделение дофамина в мезолимбической системе связано с психозами. Исследования показали, что в префронтальной коре головного мозга уровень дофамина ниже, в то время как его избыток наблюдается в других путях, что также связано с психотическими состояниями, возникающими из-за нарушений дофаминергической функции у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Различные нейролептики, такие как галоперидол и хлорпромазин, уменьшают активность дофамина на протяжении его пути, что позволяет рецепторам нормально функционировать.

Помимо антагонистического действия на дофамин, антипсихотические препараты, особенно атипичные нейролептики, также блокируют 5-HT2A-рецепторы. Разные аллели этого рецептора связаны с шизофренией и другими психозами, включая депрессию. Исторически зафиксировано, что более высокие уровни 5-HT2A-рецепторов присутствуют в корковых и подкорковых областях, особенно в правом хвостатом ядре. Этот же рецептор подвергается воздействию психоделиков, что объясняет связь между психоделиками и шизофренией.

Типичные антипсихотические препараты не отличаются высокой селективностью и блокируют дофаминовые рецепторы в мезокортикальном, тубероинфундибулярном и нигростриатном путях. Блокировка D2-рецепторов в этих областях может приводить к нежелательным побочным эффектам, которые часто наблюдаются при применении типичных антипсихотиков. Эти препараты классифицируются по спектру действия от низкой до высокой силы, где сила определяется способностью препарата связываться с дофаминовыми рецепторами, а не его эффективностью. Сильнодействующие нейролептики, такие как галоперидол, обычно применяются в дозах нескольких миллиграммов и вызывают меньше сонливости и успокаивающего эффекта по сравнению с менее мощными нейролептиками, такими как хлорпромазин и тиоридазин, которые принимаются в дозах нескольких сотен миллиграммов. Последние обладают более выраженной антихолинергической и антигистаминной активностью, что может смягчать побочные эффекты, связанные с дофамином.

Атипичные антипсихотические препараты также блокируют D2-рецепторы, однако большинство из них дополнительно воздействуют на серотониновые рецепторы, особенно 5-HT2A и 5-HT2C. Клозапин и кветиапин, как видно, связываются с рецепторами достаточно долго, чтобы обеспечить антипсихотическое действие, но не настолько, чтобы вызвать экстрапирамидные побочные эффекты и гиперсекрецию пролактина. Антагонизм 5-HT2A способствует увеличению дофаминергической активности в нигростриатном пути, что приводит к снижению вероятности экстрапирамидных эффектов среди атипичных нейролептиков.

История

Оригинальные нейролептики были изобретены в значительной степени случайно и затем проверялись на предмет их эффективности. Первый из них, аминазин, был разработан в качестве хирургического наркоза. Впервые он был использован у психиатрических пациентов из-за своего мощного успокаивающего эффекта; в то время он считался временной «фармакологической лоботомией». Лоботомию в то время использовали для лечения многих поведенческих расстройств, включая психоз, хотя ее эффект заметно уменьшал поведение и психическое функционирование всех типов. Тем не менее, хлорпромазин уменьшал последствия психоза более эффективным и специфическим образом, чем лоботомия, даже если он, как известно, был способен вызвать сильный седативный эффект. Базовая нейрохимия в основе этого с тех пор была подробно изучена, и последующие антипсихотические препараты были обнаружены посредством подхода, который включает такого рода информацию.

Открытие психоактивных эффектов хлорпромазина в 1952 г. привело к значительному сокращению использования ограничения, замкнутости и седации в лечении пациентов с возбуждением, а также привело к дальнейшим исследованиям, результатом которых стала разработка антидепрессантов, транквилизаторов и большинство другие препаратов, в настоящее время использующихся в лечении психических заболеваний. В 1952 году Анри Лабори описал аминазин, только как вызывающий безразличие к тому, что происходит вокруг них, у непсихотических пациентов без мании. Жан Делэ и Пьер Деникер описали его как контролирующий маниакальное или психотическое возбуждение. Первый утверждал, что обнаружил средство лечения возбуждения у любых пациентов, а вторая команда утверждала, что обнаружила средство для лечения психозов.

До 1970-х годов не было значительных дискуссий в рамках психиатрии о наиболее подходящем термине, используемом для описания новых лекарств. В конце 1950-х годов наиболее широко используемым термином был «нейролептик», а затем «большие транквилизаторы», а затем «транквилизатор». Первое зарегистрированное использование термина «транквилизатор» относится к началу XIX века. В 1953 году Фредерик Ф. Йонкман, химик в швейцарской компании Cibapharmaceutical, впервые использовал термин «транквилизатор», чтобы дифференцировать резерпин от старых седативных препаратов. Слово «нейролептик» греческого происхождения и означает примерно «овладеть своими нервами». Это может относиться к общим побочным эффектам, таким как снижение активности в целом, а также вялости и нарушению управления движениями. Хотя эти эффекты неприятны и в некоторых случаях вредны, они в свое время, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат работает. Термин «атараксия» был придуман неврологом Говардом Фейбингом и классицистом Алистером Кэмероном, чтобы описать наблюдаемый эффект психического равнодушия и отрешенности у пациентов, получавших хлорпромазин. Этот термин происходит от греческого прилагательного «ataraktos», что означает «устойчивый» или «спокойный». При использовании терминов «транквилизатор» и «анксиолитик» практикующие врачи различали «большие транквилизаторы» или «большие анксиолитики», ссылаясь на препараты, используемые для лечения психозов, а «малые транквилизаторы» или «малые анксиолитики» применялись для лечения неврозов. Популярные в 1950-х, эти термины нередко используются сегодня. В настоящее время от них в значительной степени отказались в пользу определения «антипсихотический препарат», что относится к желаемым эффектам препарата. В настоящее время «малый транквилизатор» может относиться к анксиолитическому и/или снотворному средству, такому как бензодиазепины и небензодиазепины, которые имеют некоторые антипсихотические свойства и рекомендуются для одновременного использования с антипсихотическими препаратами, а также полезны при бессоннице или медикаментозного психоза. Они являются мощными (и потенциально вызывающими привыкание) седативными средствами.

Нейролептики широко разделены на две группы: типичные антипсихотические препараты или первого поколения и атипичные антипсихотические препараты или второго поколения. Типичные антипсихотические препараты классифицируются в зависимости от их химической структуры, в то время как атипичные антипсихотические препараты классифицируются в соответствии с их фармакологическими свойствами. К ним относятся антагонисты серотонина-дофамина, мульти-действующие антипсихотические препараты, ориентированные на рецепторы и допамин частичные агонисты, которые часто относят к категории атипичных.

Нейролептики в обществе и культуре

Продажи

Нейролептики когда-то занимали лидирующие позиции среди самых популярных и прибыльных медикаментов. В 2008 году их мировые продажи достигли 22 миллиардов долларов США. По данным на 2003 год, в США около 3,21 миллиона пациентов получали антипсихотические препараты, общая стоимость которых составила 2,82 миллиарда долларов США. Более двух третей всех рецептов приходилось на новые, более дорогие атипичные препараты, средняя стоимость которых составляла 164 доллара в год, в то время как старые типы стоили лишь 40 долларов. К 2008 году продажи в США возросли до 14,6 миллиарда долларов, что сделало нейролептики самыми продаваемыми медикаментами в стране по терапевтическому классу.

Формулы

Нейролептики иногда применяются в рамках принудительного психиатрического лечения, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Их можно вводить как перорально, так и, в некоторых случаях, с помощью инъекций длительного действия (депо), которые вводятся в спинно-ягодичную, вентро-ягодичную или дельтовидную мышцу.

Противоречия

Джоанна Монкриефф утверждала, что использование нейролептиков часто рассматривается как способ контроля, а не как лечение конкретных симптомов, с которыми сталкиваются пациенты. Она также подчеркивала, что результаты исследований, касающихся прекращения рецидивов, могут быть искажены, так как не учитывают возможность повышения чувствительности мозга и провокации психоза при прекращении приема, что может быть ошибочно интерпретировано как рецидив исходного состояния.

Использование данного класса препаратов подвергалось критике в интернатах. Хотя они могут сделать пациентов более спокойными и сговорчивыми, критики утверждают, что их применение может быть чрезмерным. Врачи, работающие вне учреждений, могут испытывать давление со стороны персонала по уходу. В официальном отчете, подготовленном по заказу правительства Великобритании, сообщалось о широком применении нейролептиков для лечения деменции, что связано с 1800 смертями в год. В США правительство подало иск против фармацевтической компании Johnson & Johnson за то, что она якобы платила откаты компании Omnicare для продвижения своего нейролептика рисперидон (Риспердал) в домах престарелых.

Также возникли споры о роли фармацевтических компаний в маркетинге и продвижении нейролептиков, включая обвинения в сокрытии негативных последствий, расширении показаний и незаконном продвижении препаратов не по назначению; а также в манипуляциях с клиническими испытаниями, чтобы продемонстрировать преимущества дорогих атипичных препаратов по сравнению с более старыми и дешевыми типичными, срок действия патента на которые истек. После обвинений в незаконном маркетинге, две крупные фармацевтические компании в США были оштрафованы на рекордные суммы за уголовные правонарушения. Один из случаев касался компании Eli Lilly и препарата Зипрекса, другой – препарата Бекстра. В случае с Бекстра правительство также обвинило Pfizer в незаконном маркетинге другого антипсихотика, Геодона. Кроме того, AstraZeneca столкнулась с множеством судебных исков от бывших пользователей Сероквеля (кветиапин) и федеральными расследованиями своей маркетинговой практики. Увеличивая количество состояний, для которых они были показаны, Сероквель от AstraZeneca и Зипрекса от Eli Lilly стали самыми продаваемыми нейролептиками в 2008 году с общемировыми продажами 5,5 миллиарда и 5,4 миллиарда долларов соответственно.

Медицинский профессор из Гарварда Джозеф Бидерман проводил исследования биполярного расстройства у детей, что способствовало увеличению распространенности таких диагнозов. В ходе расследования Сената в 2008 году было установлено, что он также получил 1,6 миллиона долларов за консультационные услуги в период с 2000 по 2007 год – часть из которых не была раскрыта для Гарварда – от компаний, производящих нейролептики, назначаемые детям с биполярным расстройством. Концерн Johnson & Johnson выделил более 700 тысяч долларов научно-исследовательскому центру, которым руководил Бидерман в 2002-2005 годах, где проводилось исследование, в частности, риспердала, нейролептика компании. Бидерман заявил, что финансирование не влияет на его работу и что он не способствовал конкретному диагнозу или методу лечения.

Фармацевтические компании также обвиняются в попытках установить программы в области психического здоровья, финансируя пропагандистские группы потребителей.

Особые группы населения

Рекомендуется, чтобы лицам, страдающие деменцией, которые демонстрируют поведенческие и психологические симптомы, не назначались нейролептики, прежде чем попытаться использовать другие виды лечения. При приеме нейролептиков в этой популяции повышен риск развития цереброваскулярных эффектов, паркинсонизма или экстрапирамидных симптомов, седативного эффекта, спутанности сознания и других когнитивных неблагоприятных эффектов, увеличения веса и увеличения смертности. Врачи и опекуны лиц с деменцией должны попытаться лечить симптомы, включая возбуждение, агрессивность, апатию, депрессию, тревогу, раздражительность и психоз, при помощи альтернативных методов лечения, когда использование нейролептиков можно заменить или уменьшить. Деменцию у пожилых часто лечат этими препаратами, и это не лучшее решение.

Современные исследования и перспективы

Современные исследования в области нейролептиков активно развиваются, направленные на улучшение их эффективности и снижение побочных эффектов. Одним из ключевых направлений является изучение механизмов действия этих препаратов на нейротрансмиттерные системы мозга, что позволяет лучше понять, как нейролептики влияют на психические расстройства.

Недавние исследования показывают, что некоторые нейролептики могут иметь дополнительные терапевтические эффекты, помимо антипсихотической активности. Например, препараты, такие как арипипразол, проявляют свойства, способствующие улучшению когнитивных функций у пациентов с шизофренией. Это открытие может привести к разработке новых стратегий лечения, которые будут направлены не только на устранение психотических симптомов, но и на улучшение общего качества жизни пациентов.

Кроме того, исследуются новые молекулы и комбинации существующих препаратов, которые могут минимизировать побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы и метаболические нарушения. В этом контексте особое внимание уделяется так называемым “вторичным” нейролептикам, которые, как правило, имеют более благоприятный профиль безопасности по сравнению с традиционными антипсихотиками.

Перспективы использования нейролептиков также связаны с индивидуализированным подходом к лечению. Генетические исследования помогают выявить предрасположенность пациентов к определенным побочным эффектам, что может позволить врачам подбирать наиболее подходящие препараты и дозировки, минимизируя риск нежелательных реакций.

Важным аспектом современных исследований является также изучение влияния нейролептиков на различные подгруппы пациентов, включая детей и пожилых людей. Это необходимо для понимания того, как возраст, пол и сопутствующие заболевания могут влиять на эффективность и безопасность лечения.

В заключение, современные исследования в области нейролептиков открывают новые горизонты для улучшения психиатрической помощи. С каждым годом появляются новые данные, которые помогают не только в разработке более эффективных и безопасных препаратов, но и в создании персонализированных подходов к лечению психических расстройств, что, в свою очередь, может значительно повысить качество жизни пациентов.

Вопрос-ответ

Что такое нейролептики и как они работают?

Нейролептики, также известные как антипсихотики, представляют собой класс психотропных препаратов, используемых для лечения психических расстройств, таких как шизофрения и биполярное расстройство. Они действуют, блокируя определенные рецепторы в мозге, в основном дофаминовые, что помогает уменьшить симптомы психоза, такие как галлюцинации и бред.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме нейролептиков?

Побочные эффекты нейролептиков могут варьироваться в зависимости от конкретного препарата и индивидуальной реакции пациента. Общие побочные эффекты включают сонливость, увеличение веса, сухость во рту, запоры и нарушения движения, такие как акатизия или паркинсонизм. В редких случаях могут возникать более серьезные эффекты, такие как синдром малигненной нейролепсии.

Как долго нужно принимать нейролептики для достижения эффекта?

Время, необходимое для достижения терапевтического эффекта от нейролептиков, может варьироваться. Обычно первые улучшения могут наблюдаться в течение нескольких дней, однако для полного эффекта может потребоваться несколько недель. Важно следовать рекомендациям врача и не прекращать прием препарата без консультации.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема нейролептиков обязательно проконсультируйтесь с врачом. Нейролептики могут иметь серьезные побочные эффекты, и только специалист сможет подобрать наиболее подходящее лечение с учетом ваших индивидуальных особенностей.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Ознакомьтесь с информацией о препарате и обсудите с врачом, какие симптомы могут возникнуть. Это поможет вам своевременно реагировать на изменения в состоянии здоровья.

СОВЕТ №3

Не прекращайте прием нейролептиков самостоятельно. Если вы чувствуете необходимость изменить дозировку или прекратить лечение, обязательно обсудите это с врачом, чтобы избежать синдрома отмены или ухудшения состояния.

СОВЕТ №4

Ведите дневник самочувствия. Записывайте свои ощущения, изменения в настроении и возможные побочные эффекты. Это поможет вам и вашему врачу лучше понять, как препарат влияет на ваше состояние и при необходимости скорректировать лечение.