Прогестерон – уровни, действие и применение

Прогестерон — ключевой гормон в репродуктивной системе, особенно у женщин. Он регулирует менструальный цикл, поддерживает беременность и влияет на общее состояние здоровья. В статье рассмотрим уровни прогестерона, его действия и применение в медицине, что поможет читателям понять его значение для здоровья. Эта информация будет полезна женщинам, планирующим беременность, и специалистам в гинекологии и эндокринологии.

Химия

Прогестерон был открыт одновременно четырьмя научными группами.

В 1933 году его выделил У.М. Аллен в сотрудничестве с профессором анатомии Д.В. Корнером из Медицинского колледжа Рочестера. Аллен первым определил его температуру плавления, молекулярную массу и частично молекулярную структуру. Кроме того, он назвал его прогестероном, что происходит от термина “прогестативный стероидный кетон”.

Прогестерон, как и другие стероиды, состоит из четырех связанных между собой циклических углеводородов. В его структуре присутствуют кетоны и функциональные группы, содержащие кислород, а также две метильные группы. Как и все стероидные гормоны, он обладает гидрофобными свойствами.

Врачи подчеркивают, что прогестерон играет важнейшую роль в женской репродуктивной системе. Уровни этого гормона изменяются в зависимости от фазы менструального цикла, достигая максимума во время овуляции и беременности. Низкие концентрации прогестерона могут вызвать нарушения менструального цикла, бесплодие и выкидыши. Специалисты акцентируют внимание на необходимости контроля уровня прогестерона для диагностики и лечения различных гинекологических заболеваний. Использование прогестерона в форме медикаментов может способствовать восстановлению гормонального баланса, особенно у женщин с его недостаточностью. Однако врачи предупреждают о важности индивидуального подхода к лечению, учитывая возможные побочные эффекты и противопоказания.

Эксперты в области эндокринологии подчеркивают важность прогестерона как ключевого гормона, играющего центральную роль в репродуктивной системе женщин. Уровни прогестерона варьируются в зависимости от фазы менструального цикла, достигая пика в лютеиновой фазе. Это необходимо для подготовки эндометрия к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Низкие уровни прогестерона могут привести к проблемам с фертильностью и выкидам, что делает мониторинг этого гормона критически важным для женщин, планирующих беременность.

Прогестерон также используется в медицинской практике для лечения различных состояний, включая предменструальный синдром и гормональные нарушения. Врачи рекомендуют применять прогестерон в виде таблеток, инъекций или вагинальных суппозиториев, в зависимости от клинической ситуации. Однако важно помнить, что назначение и дозировка должны определяться индивидуально, с учетом состояния здоровья пациентки и ее анамнеза. Таким образом, прогестерон остается незаменимым инструментом в репродуктивной медицине и гинекологии.

Прогестерон – Важные гормоны для женщины

Видео о прогестероне

Интересные факты

Вот несколько интересных фактов о прогестероне:

1. Роль в менструальном цикле: Прогестерон играет ключевую роль в регуляции менструального цикла. После овуляции уровень прогестерона повышается, что способствует подготовке слизистой оболочки матки к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если беременность не наступает, уровень прогестерона падает, что приводит к менструации.

2. Применение в медицине: Прогестерон используется в различных медицинских целях, включая лечение гормональных нарушений, таких как синдром поликистозных яичников, а также в гормональной терапии для женщин в период менопаузы. Он также применяется в качестве компонента некоторых противозачаточных средств.

3. Влияние на настроение: Прогестерон может оказывать влияние на психоэмоциональное состояние. Уровень этого гормона колеблется в зависимости от фазы менструального цикла, и некоторые женщины сообщают о изменениях в настроении, таких как раздражительность или депрессия, особенно в предменструальный период, что связано с изменениями уровня прогестерона и других гормонов.

Online трансляция "Его Величество Прогестерон. Роль в акушерской и гинекологической практике"

Источники

Прогестерон может быть получен как из растительных, так и из животных источников.

Животные источники

Прогестерон синтезируется в яичниках (в желтом теле), надпочечниках (расположенных рядом с почками) и во время беременности — в плаценте. Кроме того, он накапливается в жировой ткани.

• У женщин уровень прогестерона возрастает в период беременности:
• Изначально его вырабатывает желтое тело, которое поддерживается хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в случае оплодотворения.
• Однако после восьмой недели беременности основным источником прогестерона становится плацента, использующая холестерин матери в качестве сырья. Большая часть вырабатываемого гормона попадает в материнский кровоток, но часть также поступает в кровь плода, где служит основой для синтеза кортикостероидов. В этот период плацента производит около 250 мг прогестерона ежедневно.

Дополнительным источником этого гормона являются молочные продукты, которые могут повысить уровень биологически доступного прогестерона в организме.

Растительные источники

Прогестерон был найден, по крайней мере, в одном растении — грецком орехе. Также в диоскорее мексиканской содержатся стероиды, схожие с прогестероном. Это растение, относящееся к семейству ямсовых и произрастающее в Мексике, содержит диосгенин, который может быть извлечен из растений и преобразован в прогестерон. Диосгенин и прогестерон также присутствуют в других видах диоскореи.

Еще одним растением, обладающим веществами, которые могут быть легко преобразованы в прогестерон, является диоскорея псевдо-японская, родом из Тайваня. Исследования показали, что тайваньский ямс содержит сапонины — стероиды, которые могут трансформироваться в диосгенин, а затем в прогестерон.

Множество других видов диоскореи из семейства ямсовых также содержат стероидные соединения, из которых можно получить прогестерон. Среди наиболее известных — диоскорея мохнатая и диоскорея горецовидная. В одном из исследований было установлено, что содержание диосгенина в диоскорее мохнатой составляет 3,5%. С помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии было выявлено, что в диоскорее горецовидной содержится 2,64% диосгенина. Многие виды диоскореи из семейства ямсовых растут в тропических и субтропических регионах.

Прогестерон — это гормон, играющий важную роль в репродуктивной системе женщин. Многие отмечают, что его уровень может существенно влиять на общее состояние здоровья и самочувствие. Например, низкий уровень прогестерона может вызывать нерегулярные менструации, трудности с зачатием и предменструальный синдром. В то же время, повышенный уровень может приводить к таким симптомам, как усталость, перепады настроения и увеличение веса.
Прогестерон используется в различных медицинских целях, включая коррекцию гормонального дисбаланса и поддержку беременности. Женщины, принимающие прогестерон в форме таблеток или инъекций, часто сообщают о положительных изменениях, таких как улучшение сна и снижение тревожности. Однако важно помнить, что любые изменения в гормональном фоне должны контролироваться врачом, так как неправильное применение может вызвать нежелательные последствия.

Биосинтез

У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны, синтезируется из прегненолона, полученного из холестерина.

Холестерин подвергается двойному окислению для производства 20,22-дигидроксихолестерола. Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная в позиции С-22 для получения прегненолона. Эта реакция катализируется цитохромом P450scc. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3-гидроксильная группа окисляется до кетогруппы и, во-вторых, двойная связь перемещается в C-4 от С-5 с помощью реакции кето/енольной таутомеризации. Эту реакцию катализирует 3 бета-гидроксистероид дегидрогеназа/дельта(5)-дельта (4) изомераза.

Прогестерон является в свою очередь предшественником минералокортикоидного альдостерона и после преобразования в 17-гидроксипрогестерон (другой естественный прогестоген) кортизола и андростендиона. Андростендион можно преобразовать в тестостерон, эстрон и эстрадиол.

Прегненолон и прогестерон можно также синтезировать с помощью дрожжей.

Гормон ПРОГЕСТЕРОН. Причины низкого прогестерона. Врач акушер-гинеколог Екатерина Волкова.

Лаборатория

Экономичный полусинтетический метод получения этого гормона из растительного стероида диосгенина, извлекаемого из ямса, был разработан Расселом Маркером в 1940 году для фармацевтической компании Parke-Davis. Этот процесс известен как деградация Маркера. Также существуют сведения о дополнительных полусинтетических путях получения прогестерона, начиная с различных стероидов. Например, кортизон можно одновременно дезоксигенировать на позициях C-17 и C-21 с помощью обработки йодтриметилсиланом в хлороформе, что приводит к образованию 11-кето-прогестерона (кетогестина), который затем может быть восстановлен на позиции-11 для получения прогестерона.

Полный синтетический путь к этому гормону был описан в 1971 году У.С. Джонсоном. На начальном этапе синтеза происходит реакция соли фосфония с фенилом лития, что приводит к образованию фосфония илида. Этот илид затем взаимодействует с альдегидом, образуя алкен. Защитные группы на алкене гидролизуются, в результате чего получается дикетон, который затем циклизуется, формируя циклопентенон. Кетон циклопентенона реагирует с метиллитием, что приводит к образованию третичного спирта, который обрабатывается кислотой для получения третичного катиона. Ключевым этапом синтеза является циклизация пи-катиона, в ходе которой одновременно формируются B-, C- и D-кольца стероида, что подготавливает к следующему этапу. Этот процесс напоминает реакцию катионной циклизации, используемую в биосинтезе стероидов, и поэтому называется биомиметическим. На следующем этапе енольный ортоэфир подвергается гидролизу, что приводит к образованию кетона. Затем А-кольцо циклопентена открывается в результате окисления озоном. В завершение дикетон проходит внутримолекулярную альдольную конденсацию с использованием водного раствора гидроксида калия, что приводит к получению прогестерона.

Уровни

Уровни прогестерона у женщин относительно невысоки в течение преовуляторной фазы менструального цикла, повышаются после овуляции и повышены в течение лютеиновой фазы. Как правило, уровень этого гормона составляет <2 нг/мл до овуляции и >5 нг/мл после овуляции. Если развивается беременность, хорионический гонадотропин человека высвобождается, поддерживая желтое тело, позволяющее ему сохранять уровень прогестерона. Примерно в 12 недель начинается выработка прогестерона плацентой, а не желтым телом, в процессе, называемом лютеиново-плацентарным сдвигом. После лютеиново-плацентарного сдвига уровни гормона начинают расти дальше и могут достигать 100-200 нг/мл в срок. Имеет ли значение снижение его уровня для начала схваток, спорно и может быть видоспецифично. После рождения плаценты и в период лактации уровни прогестерона очень низкие.

Относительно невысоко содержание у детей и женщин в постменопаузе. Взрослые самцы имеют уровни, аналогичные тем, что имеются у женщин в период фолликулярной фазы менструального цикла.

Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать, используя нормальные области значений, предоставляемые лабораторией, которая выполняла результаты. Примеры нормальных областей значений перечислены ниже.

Действие прогестерона

Он начинает свое действие через рецепторы внутри клеток, хотя также предполагается наличие отдельного рецептора прогестерона, связанного с клеточной мембраной. Кроме того, этот гормон является мощным антагонистом минералокортикоидного рецептора (МР), который отвечает за альдостерон и другие минералокортикостероиды. Это блокирует активацию МР, связываясь с ним. Прогестерон связывается с этим рецептором даже сильнее, чем альдостерон и другие кортикостероиды, такие как кортизол и кортикостерон.

Прогестерон оказывает множество физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогена. Эстроген, взаимодействуя со своими рецепторами, увеличивает экспрессию рецепторов прогестерона. Более того, повышенные уровни прогестерона значительно снижают натрийсберегающую активность альдостерона, что приводит к увеличению выделения натрия и уменьшению объема внеклеточной жидкости. С другой стороны, выведение прогестерона связано с временным увеличением удержания натрия (уменьшение натрийуреза при увеличении объема жидкости вне клетки). Это происходит из-за компенсационного увеличения выработки альдостерона, который противодействует блокировке минералокортикоидных рецепторов, вызванной повышенным уровнем прогестерона.

Прогестерон и зависимость от никотина и кокаина

Прогестерон ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО), который отвечает за разрушение серотонина, нейромедиатора, способствующего хорошему самочувствию. Он также улучшает работу серотониновых рецепторов в мозге, и при его слишком высоком или низком уровне могут возникнуть серьезные проблемы с химией мозга. Это объясняет, почему люди обращаются к веществам, повышающим активность серотонина, таким как никотин, алкоголь и марихуана, когда уровень прогестерона падает ниже оптимального.

• В одном исследовании, посвященном влиянию прогестерона на никотиновую зависимость, изучались поддерживающие эффекты курения у мужчин и женщин, зависимых от никотина. Участникам давали пероральный препарат с прогестероном или плацебо. В группе, получавшей гормон, участники отмечали снижение тяги к курению, сообщали о более высоких оценках «негативных эффектов» внутривенного никотина и о более низких оценках «привлекательности наркотиков». Эти результаты предполагают, что прогестерон не только изменяет субъективные эффекты никотина, но и снижает желание курить.
• Дальнейшие исследования выявили половые различия: из-за колебаний гормональных уровней реакция женщин на никотин может отличаться от реакции мужчин. Когда женщины проходят через циклические изменения или различные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), уровень прогестерона изменяется. Это делает женщин более уязвимыми к поддерживающим эффектам никотина по сравнению с мужчинами, и прогестерон может быть использован для борьбы с этой повышенной уязвимостью. Эти данные помогают понять, как женские гормоны влияют на функционирование мозга и поведение.
• Также стоит отметить, что в предыдущих исследованиях рассматривались возможные эффекты прогестерона на зависимость от кокаина. Как и никотин, кокаин увеличивает высвобождение дофамина в мозге. Этот нейромедиатор играет ключевую роль в системе вознаграждения и связан с зависимостями. В исследовании потребителей кокаина было установлено, что прогестерон снижает тягу и ощущение стимуляции от кокаина. Таким образом, он был предложен как средство, уменьшающее желание к кокаину за счет снижения дофаминергических свойств этого наркотика.

Репродуктивная система

В этой области прогестерон играет важную роль через не-геномную передачу сигналов сперматозоидам, когда они проходят по женским половым путям до оплодотворения, хотя рецепторы пока не идентифицированы. Подробное изучение событий, происходящих в сперматозоиде под воздействием прогестерона, выявило определенные процессы, включая внутриклеточные кальциевые переходы и медленные колебания кальция, которые, как считается, регулируют перистальтику. Интересно, что прогестерон также продемонстрировал влияние на сперматозоиды осьминога.

Прогестерон модулирует активность потенциалозависимых кальциевых каналов CatSper (катионовые каналы спермы). Поскольку яйцеклетки выделяют прогестерон, сперма может использовать его как сигнал для хемотаксиса, направляясь к яйцеклетке. Поэтому вещества, блокирующие связывание гормона на каналах CatSper, могут быть использованы в мужской контрацепции.

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», и он выполняет множество функций, связанных с развитием плода:

• Он преобразует эндометрий в секреторную фазу, подготавливая матку к имплантации. В то же время прогестерон воздействует на вагинальный эпителий и слизь шейки матки, делая ее толстой и непроницаемой для сперматозоидов. Если беременность не наступает, уровень гормона снижается, что приводит к менструации. Нормальное менструальное кровотечение связано с выведением прогестерона. При отсутствии овуляции и формирования желтого тела уровень гормона может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению.
• Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, ослабляет материнскую иммунную реакцию, позволяя организму принять беременность.
• Под его воздействием гладкая мускулатура матки снижает свою сократительную активность.
• Кроме того, прогестерон подавляет лактацию во время беременности. Снижение его уровня после родов является одним из стимулов для начала выработки молока.
• Падение уровня гормона может быть потенциальным фактором, способствующим началу родов.
• Плод усваивает прогестерон из плаценты для выработки надпочечных стероидов.

Нервная система

Как прегненолон и дегидроэпиандростерон, прогестерон относится к нейростероидам. Он может синтезироваться в центральной нервной системе и служит предшественником другого важного нейростероида, аллопрегнанолона.

Нейростероиды, влияющие на синаптическое функционирование, обладают нейропротективными свойствами и влияют на миелинизацию. Их исследуют на предмет потенциала улучшения памяти и когнитивных функций. Прогестерон также влияет на регуляцию генов, ответственных за апоптоз.

Его действие в качестве нейростероида осуществляется преимущественно через бета-путь GSK-3 в качестве ингибитора. Среди других бета-ингибиторов GSK-3 можно выделить стабилизаторы настроения, такие как вальпроевая кислота и литий.

Другие эффекты прогестерона

• Увеличивает уровень фактора роста эпидермиса, который часто используется для стимуляции пролиферации и поддержания культур стволовых клеток.
• Повышает внутреннюю температуру (термогенная функция) во время овуляции.
• Снижает спазмы и расслабляет гладкие мышцы. Бронхи расширяются, и регулируется выделение слизи. Рецепторы прогестерона широко распространены в подслизистой ткани.
• Обладает противовоспалительными свойствами и регулирует иммунный ответ.
• Снижает активность желчного пузыря.
• Нормализует свертываемость крови и тонус сосудов, уровни цинка и меди, а также использование жировых запасов для производства энергии.
• Может оказывать влияние на здоровье десен, повышая риск гингивита и кариеса.
• Похоже, предотвращает рак эндометрия, регулируя действие эстрогена.
• Играет важную роль в секреции инсулина и функции поджелудочной железы, а также может влиять на восприимчивость к диабету или гестационному диабету.
• Связан с теорией апоптоза и увеличением числа моноцитов.

Медицинское применение

Сам гормон и его аналоги служат множеству медицинских целей, как в острых ситуациях, так и для решения проблем долгосрочного снижения природных уровней прогестерона. Так как он при приеме внутрь отличается плохой биодоступностью, были разработаны многие синтетические прогестины с улучшенной биодоступностью при пероральном введении. Они использовались задолго до того, как стали доступны препараты прогестерона. Этот гормон получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для продажи в форме вагинального геля (31 июля 1997 г.), капсул для перорального применения (14 мая 1998 г.), в качестве инъекционной формы (25 апреля 2001 г.), и в качестве вагинального вкладыша (21 июня 2007 г.). В Италии и Испании препарат на его основе продается под торговой маркой прогеффик.

Биодоступность

Способ введения влияет на эффект препарата. При пероральном введении всасываемость и биодоступность гормона широко варьируются между людьми, в то время как синтетические прогестины быстро всасываются с более длительным периодом полураспада и сохраняют стабильный уровень в крови.

Если прогестерон не измельчить тонко в масле, он не растворяется в воде и плохо всасывается при приеме внутрь. Продукты часто продают в виде капсул, содержащих тонкоизмельченный прогестерон в масле. Его также можно вводить посредством вагинальных или ректальных свечей или вагинальных суппозиториев, через кожу посредством геля или крема, или путем инъекций (хотя у последнего способа короткий период полураспада, требующий ежедневного приема).

Трансдермальные продукты «натурального гормона», изготовленные с прогестероном USP, не требуют рецепта. Некоторые из этих продуктов также содержат «дикий экстракт ямса», полученный из диоскореи мохнатой, однако, отсутствуют доказательства, что организм человека способен конвертировать в прогестерон его активный ингредиент (диосгенин, растительный стероид, который химически преобразуется для промышленного получения этого гормона).

Профилактика преждевременных родов

Вагинально дозируемый прогестерон изучается в качестве потенциально полезного средства для профилактики преждевременных родов у женщин с таким риском. В первоначальном исследовании Фонсека предположил, что у женщин с историей преждевременных родов вагинальный прогестерон может их предотвратить. По данным недавнего исследования, у женщин с укороченной шейкой, прошедших гормональное лечение прогестероном в форме геля, угроза преждевременных родов снижена. Лечение гормоном проводилось вагинально каждый день на протяжении второй половины беременности. В последующем и более крупном исследование обнаружилось, что вагинальный гормон был не лучше плацебо в предупреждении рецидива преждевременных родов у женщин с историей этого состояния. Однако посредством запланированного вторичного анализа данных в том же исследовании удалось узнать, что женщины, у которых шейка матки оказалась короткой, в ходе испытания все же добились преимущества в двух направлениях. Во-первых, сокращение рождаемости на сроке до 32 недель, а во-вторых, сокращение частоты и времени пребывания детей в реанимации.

В другом исследовании вагинальный прогестерон оказался лучше плацебо в уменьшении преждевременных родов на сроке до 38 недель у женщин с укороченной шейкой. В редакционной статье Роберто Ромеро обсуждается роль определения длины шейки матки при помощи ультразвука для выявления пациентов, которым лечение этим гормоном может пойти на пользу. Мета-анализ, опубликованный в 2011 г., обнаружил, что вагинальный прогестерон способствует снижению риска преждевременных родов на 42% процента у женщин с укороченной шейкой матки. Мета-анализ, объединивший опубликованные результаты пяти крупных клинических испытаний, также обнаружил, что лечение снизило частоту случаев проблем с дыханием и уменьшило потребность в искусственной вентиляции легких ребенка.

Другое специфическое применение прогестерона

• Используется для поддержки желтого тела в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
• При помощи гормона контролируется постоянное овуляторное кровотечение. Он также используется для подготовки слизистой оболочки матки в лечении бесплодия и поддержке ранней беременности. Пациенты с рецидивным невынашиванием из-за недостаточного уровня прогестерона могут получить его.
• Он также используется у небеременных женщин с задержкой менструации сроком от одной до нескольких недель, чтобы утолщенный эндометрий начал шелушиться. Этот процесс называется кровотечением с выводом прогестерона. Гормон принимают внутрь в течение короткого времени (обычно одна неделя), после чего прием прекращается, и должно начаться кровотечение.
• Прогестерон исследуется в качестве потенциально полезного средства в лечении рассеянного склероза, так как характерное ухудшение нервной миелиновой изоляции останавливается во время беременности при росте уровня этого гормона. Ухудшение начинается снова, когда уровень падает.
• Он также играет определенную роль в эластичности кожи и прочности костей, в дыхании, в нервной ткани и в женской сексуальности. Кроме того, наличие рецепторов прогестерона в определенной мышечной и жировой ткани может говорить о его функции в их половых диморфных пропорциях.
• Антагонисты рецептора прогестерона или селективные модуляторы его рецептора (SPRM), такие как RU-486 (мифепристон), могут быть использованы для предотвращения оплодотворения или стимуляции медикаментозных бортов. При этом в средствах гормональной контрацепции содержится прогестин, а не прогестерон.
• Может повлиять на мужское поведение.
• Начинает использоваться в лечении состояния кожи под названием «гнойный гидраденит».
• Иногда гормон используется в качестве компонента заместительной гормональной терапии (от мужчины к женщине) для лечения гендерной дисфории. Это недокументированное использование.

Роль в старении

Поскольку основная часть этого гормона у мужчин вырабатывается в процессе синтеза тестостерона яичками, а у женщин — яичниками, их удаление или блокировка (естественными или химическими методами) приводит к значительному снижению уровня гормона. Ранее акцент на прогестагенах (таких как прогестерон и его аналоги) в женской репродуктивной системе, когда он воспринимался исключительно как «женский гормон», затушевал его важность для обоих полов.

Прогестерон выполняет регуляторные функции, его рецепторы находятся во множестве тканей организма. Кроме того, наблюдается ухудшение состояния (или развитие опухолей) в различных тканях в более позднем возрасте, когда уровень гормона снижается. Все это подчеркивает необходимость глубокого изучения важности поддержания уровня прогестерона как у мужчин, так и у женщин.

Влияние на повреждение мозга

Исследования, проведенные еще в 1987 году, продемонстрировали влияние женских половых гормонов на восстановление после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). В этих работах впервые было показано, что отек после ЧМТ у псевдобеременных самок крыс уменьшался. Совсем недавние клинические испытания подтвердили, что пациенты, получавшие прогестерон после ЧМТ, имели более благоприятные прогнозы по сравнению с теми, кто не проходил такое лечение.

Предыдущие исследования показали, что прогестерон способствует нормальному развитию нейронов в головном мозге и оказывает защитное действие на поврежденные участки. На животных моделях было замечено, что самки менее подвержены черепно-мозговым травмам, и выдвинута гипотеза, что это защитное действие связано с повышенным уровнем циркулирующего эстрогена и прогестерона у женщин. Дополнительные исследования на животных подтвердили нейропротекторные свойства прогестерона при его введении вскоре после ЧМТ. Обнадеживающие результаты также были получены в клинических испытаниях на людях.

Предполагаемый механизм

Механизм защитного действия прогестерона может заключаться в снижении воспалительных процессов, возникающих после травмы мозга.

Повреждения, связанные с ЧМТ, считаются частично вызванными массовой деполяризацией, что приводит к эксайтотоксичности. Один из способов, которым прогестерон помогает частично смягчить эту эксайтотоксичность, заключается в блокировке кальциевых каналов, управляемых напряжением, что приводит к высвобождению нейромедиаторов. Он осуществляет это, воздействуя на сигнальные пути транскрипционных факторов, участвующих в этом процессе. Другой способ уменьшения эксайтотоксичности — это повышение регуляции ингибирующего рецептора нейротрансмиттера ГАМК-А.

Также было установлено, что прогестерон предотвращает апоптоз нейронов, что является распространенным следствием ЧМТ. Он делает это, ингибируя ферменты, вовлеченные в апоптоз, особенно в отношении митохондрий, такие как активированная каспаза 3 и цитохром с.

Прогестерон не только предотвращает дальнейшие повреждения, но и способствует нейрорегенерации. Отек является одним из серьезных последствий травмы. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению отека за счет увеличения количества макрофагов и микроглий, направленных к поврежденной ткани. Это проявляется в снижении проницаемости гематоэнцефалического барьера во время вторичного восстановления крыс, получавших прогестерон. Кроме того, наблюдаются антиоксидантные свойства, когда он снижает уровень свободных радикалов кислорода быстрее, чем в отсутствие гормона. Также есть данные о том, что добавление прогестерона может помочь в ремиелинизации поврежденных аксонов, восстанавливая потерянную нейронную проводимость. Еще один способ, которым этот гормон способствует регенерации, заключается в увеличении циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в мозге, что способствует образованию новой сосудистой сети вокруг рубцовой ткани и восстановлению пораженной области.

Комбинированные методы лечения

Витамин D и прогестерон по отдельности оказывают нейропротекторное действие после ЧМТ, но в комбинации их эффекты становятся синергетическими. При использовании в оптимальных концентрациях их сочетание снижает гибель клеток больше, чем при применении каждого вещества по отдельности.

В одном из исследований рассматривается сочетание прогестерона с эстрогеном. Оба гормона известны своими антиоксидантными свойствами и показали способность уменьшать отек, не повреждая гематоэнцефалический барьер. В этом исследовании, когда гормоны вводились по отдельности, наблюдалось снижение отечности, однако их комбинация приводила к увеличению содержания воды, что, в свою очередь, способствовало увеличению отека.

Клинические исследования

Клинические испытания прогестерона как средства лечения черепно-мозговой травмы были начаты относительно недавно. Исследование ProTECT, проведенное на II этапе в больнице Грейди Мемориал в Атланте в 2007 году, стало первым, показавшим, что он уменьшает отек у человека. С тех пор испытания перешли в фазу III. Национальный институт здравоохранения США начал проводить общенациональную третью стадию испытаний в 2011 году под руководством Университета Эмори. Глобальная инициатива III этапа под названием Synapse, стартовавшая в июне 2010 года, осуществляется американской частной фармацевтической компанией BHR Pharma и проводится в США, Аргентине, Европе, Израиле и Азии. В исследование будут включены около 1200 пациентов с тяжелыми закрытыми ЧМТ (3-8 баллов по шкале комы Глазго) в приблизительно 150 медицинских центрах.

Вопрос-ответ

Каковы основные функции прогестерона в организме?

Прогестерон играет ключевую роль в регуляции менструального цикла, поддержании беременности и подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Он также влияет на развитие молочных желез и может оказывать влияние на настроение и общее самочувствие женщины.

Какие симптомы могут указывать на низкий уровень прогестерона?

Низкий уровень прогестерона может проявляться различными симптомами, такими как нерегулярные менструации, предменструальный синдром (ПМС), проблемы с зачатиями, а также повышенная тревожность и изменения в настроении. Важно обратиться к врачу для диагностики и возможного лечения.

Как проводится тест на уровень прогестерона?

Тест на уровень прогестерона обычно проводится с помощью анализа крови. Врачи рекомендуют сдавать анализ в определенные дни менструального цикла, чтобы получить наиболее точные результаты. Важно следовать рекомендациям врача для правильной интерпретации результатов.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения прогестерона обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость и оптимальную дозировку препарата, основываясь на ваших индивидуальных показателях здоровья и анализах.

СОВЕТ №2

Следите за уровнем прогестерона в организме. Регулярные анализы помогут контролировать его уровень и избежать возможных осложнений, связанных с его недостатком или избытком.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты прогестерона. Если вы заметили необычные симптомы, такие как головные боли, изменения настроения или нарушения менструального цикла, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Изучите альтернативные методы поддержания гормонального баланса, такие как правильное питание, физическая активность и управление стрессом. Это может помочь улучшить общее состояние здоровья и снизить необходимость в гормональных препаратах.