Сравнительная характеристика основных фармакологических свойств транквилизаторов

Противопоказанием к назначению транквилизаторов является алкогольная и наркотическая интоксикация, тяжелые нарушения сознания с угнетением дыхания и нарушением гемодинамики, почечная и печеночная недостаточность, миастения, закрыто­угольная глаукома, повышенная чувствительность к препаратам, склонность к злоупотреблению лекарственными средствами. Транквилизаторы следует назначать с осторожностью лицам, про­фессиональная деятельность которых требует концентрации вни­мания, быстрых реакций и точных движений (например, водите­лям транспорта). Транквилизаторы противопоказаны в период беременности (особенно в первые 3 мес). Фармакологические свойства транквилизаторов и показания к их применению существенно зависят от фармакокинетических ха­рактеристик препаратов.

К наиболее важным фармакокинетическим характеристикам относятся:

1. быстрота действия или всасываемость при приеме внутрь (определяется по времени достижения пика концентрации препарата в крови;
2. длительность действия (оценивается на ос­новании периода полусуществования препарата с учетом его ак­тивных метаболитов;
3. липофильность или растворимость в жирах.

Разные транквилизаторы обладают разной быстротой действия и разной скоростью всасывания из желудочно-кишечного тракта. Достижение максимальной концентрации препарата в крови (пик концентрации) у различных транквилизаторов варьирует от 0,5 до 10ч. Быстродействующие препараты — такие как альпразолам, оксазепам, лоразепам и др. обнаруживают быстрое наступление терапевтического действия. Быстрота наступления терапевтичес­кого эффекта имеет наиболее важное значение для транквилизаторов-гипнотиков, назначаемых для коррекции нарушений сна, связанных с трудностью засыпания.

Следует иметь в виду, что у некоторых больных при быстрой всасываемости препарата возможно появление выраженной вялос­ти, сонливости, мышечной релаксации. Для этих больных пред­почтительнее назначать препараты с медленной всасываемостью и применять их после еды.

Важное значение имеет и период полусуществования препара­та с учетом его активных метаболитов. Выделяют транквилизато­ры короткодействующие с периодом полусуществования препарата и его активных метаболитов до 10 ч (триазолам, тофизепам, бромизолам и др.), транквилизаторы среднего действия с периодом полусуществования до суток (альпразолам, темазепам, эстазолам, клобазан, флунитразепам и др.) и препараты длительного дей­ствия с периодом полусуществования свыше 24 ч (диазепам, клоназепам, нитразепам, медазепам, паразепам, флуразепам, хлоразепат, хлордиазепоксид и др.). Как правило, все препараты с длительным действием имеют активные метаболиты. Следует иметь в виду, что метаболизм транквилизаторов может существенно замедляться у лиц пожилого возраста, при заболеваниях печени, почек. При повторном применении транквилизаторов длительного действия возрастает риск развития кумуляции.

Липофильность (или растворимость в жирах) бензодиазепинов существенно влияет на скорость их всасывания при пероральном приеме, а также на продолжительность терапевтического эффекта [Greenblatt D.S. et al., 1983]. Более липофильные соединения быс­трее всасываются из желудочно-кишечного тракта, легче проходят гематоэнцефалический барьер, но зато скорее распределяются в периферических тканях и теряют свою активность. Поэтому пре­параты с большим периодом полусуществования, но высокой липофильностью обнаруживают более кратковременный эффект, чем препараты с более коротким периодом полусуществования, но низкой липофильностью. Например, диазепам благодаря высокой липофильности обнаруживает более короткий период действия, чем лоразепам, хотя его период полусуществования значительно меньше.

Фармакокинетические характеристики транквилизаторов име­ют важное значение для выбора препарата. Например, для дости­жения противосудорожного и седативного эффекта преимущества имеют препараты длительного действия с большим периодом по­лусуществования основного вещества и его активных метаболитов. Пожилым и ослабленным больных с сопутствующей сомати­ческой патологией следует назначать транквилизаторы со средним или коротким действием, не имеющие активных метаболитов [Nicholson A., Marks J., 1983].

Наиболее важное значение фармакокинетические характерис­тики имеют при выборе гипнотика. В качестве снотворных назначаются транквилизаторы с выраженным гипнотическим эффектом, обладающие быстрым и коротким действием (быстрой всасывае­мостью из желудочно-кишечного тракта и коротким периодом по­лусуществования препарата и его активных метаболитов).

Транквилизаторы выполняют роль индукторов микросомальных печеночных ферментов (ферментов цитохромов Р-450), по­этому при их сочетании с некоторыми лекарственными средства­ми, метаболизирующимися через систему различных ферментов цитохромов Р-450, наблюдается быстрая инактивация последних. Так при сочетании транквилизаторов с оральными контрацепти­вами, уменьшается концентрация в крови и снижается эффектив­ность оральных контрацептивов — повышается риск возникновения беременности. Одновременно замедляется биотрансформа­ция транквилизаторов и повышается их содержание в крови за счет связывания синтетическими эстрогенами цитохромов Р-450, участвующих в метаболизме транквилизаторов. По этой же причине снижается активность кортикостероидов, противосудорожных средств (дифенина) и непрямых антикоагулянтов (кумаринов) при их совместном приеме с транквилизаторами.

Противоязвен­ный препарат циметидин (тагомет), основными свойствами кото­рого является угнетение секреции желудочного сока, связанного с блокадой Н₂-рецепторов стенки желудка, подавляет активность цитохрома Р-450 и других ферментов печени, обеспечивающих метаболизм многих лекарственных средств, в связи с чем повыша­ется их токсичность и увеличивается возможность появления по­бочных эффектов. Циметидин (тагамет) замедляет метаболизм некоторых бензодиазепинов, подвергающихся гидроксилированию и деалкилированию (диазепам, хлордиазепоксид, нитразе­пам, медазепам, альпразолам, триазолам) и увеличивает период их полусуществования, усиливая их основное терапевтическое действие и побочные эффекты. Тетурам замедляет метаболизм не­которых бензодиазепинов и усиливает их терапевтическое действие. Имеются указания, что тетурам замедляет экскрецию хлордиазепоксида.

Установлено, что при взаимодействии бензодиазепинов с сер­дечными гликозидами возрастает кардиотоксичность последних.

Транквилизаторы нельзя сочетать с антидепрессантами необра­тимыми ингибиторами моноаминоксидазы. При сочетании транк­вилизаторов с алкоголем возможно резкое угнетение деятельности ЦНС с расстройством сознания, нарушением функции дыхания и кровообращения. Описаны случаи с летальным исходом.

Побочные эффекты транквилизаторов

Транквилизаторы редко вы­зывают серьезные психические побочные эффекты. Основные психические побочные эффекты транквилизаторов обусловлены их фармакологическими свойствами. Наиболее часто транквили­заторы вызывают явления гиперседации, проявляющиеся утрен­ней и дневной сонливостью, заторможенностью, замедлением психического реагирования, нарушением памяти, недостаточно­сти концентрации внимания [Александровский Ю.А., 1973].

Явления гиперседации наблюдаются при лечении транквили­заторами с выраженными тормозными (седативными) свойствами и длительным периодом полусуществования, приводящими (при повторных введениях) к кумуляции. Наиболее чувствительны к лечению транквилизаторами пожилые люди и больные с цереб­ральной органической и сосудистой недостаточностью. У них вы­сокие дозы транквилизаторов могут приводить к спутанности и де- лириозным расстройствам сознания, выраженной седации и миорелаксации.

В редких случаях (при применении транквилизаторов) могут возникать непредсказуемые и парадоксальные реакции в виде уси­ления тревоги страха, раздражительности, бессонницы, двига­тельного беспокойства. Парадоксальные реакции наблюдаются у 0,5-0,7% больных, получающих транквилизаторы. Механизм их возникновения остается до конца не ясен, хотя есть предположе­ние, что они могут быть связаны с понижением обмена серото­нина, который играет роль тормозящего нейромедиатора [Kostowski W., 1988]. Как парадоксальную реакцию можно рас­ценивать и усиление депрессивной симптоматики в редких случа­ях наблюдающееся при применении транквилизаторов.

Лечение. При появлении гиперседации следует уменьшить дозу препарата или произвести замену на препарат с более корот­ким действием и менее выраженным седативным эффектом. Для купирования явлений гиперседации можно прибегнуть к назначе­нию средств, оказывающих активирующее воздействие на ЦНС – ноотропила, кофеина, сиднокарба, применяемых в терапевти­ческих дозах. При развитии парадоксальных реакций следует уменьшить дозу или полностью отменить транквилизаторы. Вмес­то них можно назначить антидепрессанты с седативным компонен­том действия, не вызывающие выраженных побочных эффектов (например, азафен, доксепин, миансерин, тразадон, коаксил и др.) или некоторые нейролептики (сонапакс, терален, хлорпро­тиксен).

Врачи отмечают, что транквилизаторы, как группа психотропных препаратов, обладают различными фармакологическими свойствами, что важно учитывать при выборе лечения. Бензодиазепины, например, известны своим быстрым действием и высокой эффективностью в снижении тревожности, однако их длительное применение может привести к зависимости. В то же время, препараты на основе буспирона действуют более мягко, оказывая анксиолитический эффект без значительного риска привыкания.

Некоторые врачи подчеркивают, что выбор транквилизатора должен основываться на индивидуальных особенностях пациента, таких как наличие сопутствующих заболеваний и психоэмоциональное состояние. Кроме того, важно учитывать возможные побочные эффекты, которые могут варьироваться в зависимости от класса препарата. Таким образом, тщательный анализ фармакологических свойств транквилизаторов позволяет врачам более эффективно подходить к лечению тревожных расстройств и обеспечивать безопасность пациентов.

Транквилизаторы: ✅ что это такое, когда назначают, побочные эффекты от анксиолитиков

Неврологические побочные эффекты

Неврологические по­бочные эффекты при применении транквилизаторов наблюдают­ся крайне редко. Наиболее характерным побочным действием является мышечная релаксация, выражающаяся в шаткости и неустойчивости походки. Иногда появляется нистагм, дрожание, дизартрия, нарушения фонации и глотания, связанные с релак­сацией глотательных мышц, а также недержание кала и мочи при расслаблении мышечных сфинктеров. Эти явления возникают, как правило, при передозировке транквилизаторов у ослаблен­ных больных пожилого и старческого возраста [Спивак JI. И., Райский В.А., Виленский Б.С., 1988].

Лечение. Уменьшение дозировки транквилизаторов или их отмена. В тяжелых случаях применяют антихолинэстеразные пре­параты – прозерин 1 мл 0,05% раствора подкожно 1-2 раза в день. Положительный эффект может оказать назначение ноотропила внутрь или внутривенно капельно в среднетерапевтических дозах.

Соматические побочные эффекты

Транквилизаторы, как пра­вило, не вызывают побочные эффекты со стороны соматического состояния. Влияние на сердечно-сосудистую систему наблюдает­ся обычно при внутримышечном и особенно внутривенном введе­нии диазепама и проявляется в замедлении сердечного ритма, не­значительном понижении АД и уменьшении сократительной активности миокарда. На ЭКГ при парантеральном введении диа­зепама могут возникать: синусовая аритмия, смещение интервала S-Т, уменьшение амплитуды положительных и появление отрица­тельных зубцов Т. Чаще эти нарушения отмечаются у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [Райский В. А. и др., 1972; Лебедева Р.Н. и др., 1973; Granata A., Broussard G., 1968; Shaller К., 1973 и др.].

При внутривенном струйном вливании седуксена описаны случаи остановки дыхания [Kirchmair W., Drexel Н., 1983].

Желудочно-кишечные расстройства могут проявляться запо­рами из-за способности некоторых транквилизаторов (особенно диазепама) замедлять перистальтику кишечника. Помимо этого транквилизаторы снижают секрецию и кислотность желудочного сока, понижают аппетит. По всей видимости, эти эффекты связаны со слабой холинолитической активностью некоторых транк­вилизаторов [Машковский М.Д., 1993]. При внутримышечном назначении, диазепама возможно появление икоты. При примене­нии зопиклона (имована) наиболее частым побочным эффектом является ощущение умеренного горького или металлического вку­са во рту. Реже может отмечаться тошнота и крайне редко рвота [Справочник Видаль, 1995].

Транквилизаторы, или анксиолитики, представляют собой группу препаратов, широко используемых для лечения тревожных расстройств и других психических состояний. Люди отмечают, что эти лекарства могут существенно улучшать качество жизни, снижая уровень тревожности и напряжения. Однако мнения о них разнятся. Некоторые пациенты подчеркивают быстроту действия, особенно у бензодиазепинов, которые обеспечивают мгновенное облегчение. В то же время, другие выражают опасения по поводу зависимости и побочных эффектов, таких как сонливость и ухудшение когнитивных функций.

Сравнительная характеристика различных классов транквилизаторов показывает, что препараты нового поколения, такие как буспирон, могут иметь менее выраженные побочные эффекты и меньший риск зависимости. Тем не менее, их действие может быть менее предсказуемым и требовать более длительного времени для достижения эффекта. Важно, чтобы выбор транквилизатора основывался на индивидуальных потребностях пациента и проводился под наблюдением врача, что позволяет минимизировать риски и достичь оптимального результата в лечении.

Психотропные средства угнетающего типа действия. Нейролептики. Транквилизаторы

Влияние на функцию печени

Поражения печени при приеме транквилизаторов представляют большую редкость. Имеются еди­ничные описания появления холестатической желтухи и повреж­дения паренхимы печени на фоне лечения хлордиазепоксидом (элениумом) и диазепамом (реланиумом).

Изменения со стороны крови

Крайне редки. При лечении меп­робаматом описаны случаи апластической анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоз, лимфоцитоз с эозинофилией. Единичные наблюдения изменения крови описаны при лечении хлордиазепок­сидом, диазепамом, однако, при этом больные принимали и дру­гие препараты, в том числе условно гемотоксичные [Спивак Л.И., Райский В.А., Виленский Б.С., 1988]. Хотя изменения со стороны крови крайне редки и не представляют серьезной угрозы, при их возникновении необходима отмена препаратов.

Сравнение транквилизаторов

Метаболические и гормональные нарушения

Во время лечения транквилизаторами может наблюдаться снижение массы тела в ре­зультате уменьшения аппетита и мышечной активности. В редких случаях может наблюдаться гипергликемия и глюкозурия, однако эти симптомы не имеют существенного значения и бензодиазепины, в основном, могут применяться у больных страдающих са­харным диабетом и другими эндокринными заболеваниями. Бензодиазепины могут незначительно усиливать выделение пролактина, что связано с угнетением дофаминергической пере­дачи в гипофизе и гипоталамусе [Kostowski W., 1988]. На фоне лечения транквилизаторами может отмечаться снижение либидо и задержка эякуляции.

Аллергические реакции

Транквилизаторы, как и любые другие препараты, могут вызывать аллергические реакции, хотя их появление бывает крайне редким. Среди аллергических реакций может наблюдаться крапивница, аллергический отек, эритема, экзема, сверхчувствительность к свету, приступы бронхиальной астмы.

Лечение. При развитии аллергических реакций следует от­менить препарат, назначить антигистаминные средства (супрастин, тавегил, димедрол, задитен, диазолин и др.). При тяжелых аллергических реакциях показано применение глюкокортикоидов, проведение плазмафереза.

Вопрос-ответ

Каковы свойства транквилизаторов?

Важнейшее свойство транквилизаторов — устранение беспокойства, чувства тревоги и страха, уменьшение внутреннего напряжения, повышенной раздражительности, бессонницы и других проявлений невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояний, вегетативных дисфункций.

Чем отличается анксиолитик от транквилизатора?

Помимо этого, анксиолитики помогают справляться с обсессивными мыслями и ипохондрией, иррациональными переживаниями за состояние собственного здоровья. Транквилизаторы — не являются антипсихотическими препаратами, поэтому не купируют галлюцинации, бред, аффективные и продуктивные расстройства.

Каков механизм действия транквилизаторов?

Механизм действия – как работают транквилизаторы? Попадая в организм, транквилизаторы угнетают возбудимость подкорковых структур головного мозга – участка между корой больших полушарий и продолговатым мозгом. Подкорковые структуры мозга отвечают за психоэмоциональный фон, поведенческие реакции.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема транквилизаторов обязательно проконсультируйтесь с врачом. Самолечение может привести к нежелательным последствиям и ухудшению состояния.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты различных транквилизаторов. Изучите информацию о каждом препарате, чтобы выбрать наиболее подходящий для вашего состояния.

СОВЕТ №3

Не забывайте о важности комплексного подхода к лечению тревожных расстройств. Транквилизаторы могут быть эффективны, но их следует сочетать с психотерапией и изменениями в образе жизни для достижения наилучших результатов.

СОВЕТ №4

Регулярно оценивайте свое состояние и эффективность лечения с врачом. Возможно, потребуется корректировка дозировки или замена препарата в зависимости от ваших ощущений и реакции организма.